Протонная лучевая терапия (ПрЛТ) применялась у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC) в неоадъювантном, адъювантном режимах, при локорегиональных рецидивах и олигометастатической болезни. Наиболее обнадеживающие результаты получены при олигометастатическом поражении (медиана общей выживаемости [mOS] = 44,5 мес, диапазон 4,5–47 мес; медиана выживаемости без прогрессирования [mPFS] = 11,2 мес, диапазон 1,7–21,2 мес) и локорегиональных рецидивах (mOS = 17,6 мес, диапазон 7,3–38 мес; mPFS = 13,3 мес, диапазон 1,4–21 мес).

Исследование проведено в University of California San Diego (UCSD) и охватило период с января 2021 по август 2024 года. Средний период наблюдения составил 12,5 ± 14,2 мес (диапазон 0–48 мес).

В исследование включены 26 пациентов с PDAC, направленных на ПрЛТ независимо от стадии заболевания. Средний возраст составил 66,7 ± 9,6 лет (диапазон 46–83 года), 15 (57%) пациентов были мужчинами.

Из 26 пациентов:

• 4 не начали ПрЛТ из-за клинического ухудшения состояния
• 2 были признаны неподходящими из-за предшествующего облучения целевой области
• 2 были потеряны для наблюдения до начала терапии
• 18 пациентов получили ПрЛТ и были включены в оценку эффективности

Первичная конечная точка — медиана выживаемости без прогрессирования (время от начала ПрЛТ до прогрессирования) и медиана общей выживаемости (время от начала ПрЛТ до смерти).

Неоадъювантная терапия

Два пациента с погранично резектабельным заболеванием получили одновременно капецитабин и протонную терапию; один из них впоследствии был прооперирован.

Локорегиональные рецидивы

Четыре пациента, ранее перенесших резекцию и развивших локорегиональные рецидивы, получили ПрЛТ на область поджелудочной железы и/или ложе опухоли. Три из них получали одновременно капецитабин. Результаты: mPFS = 13,3 мес (диапазон 1,4–21 мес), mOS = 17,6 мес (диапазон 7,3–38 мес).

Паллиативная терапия

Шесть пациентов получили ПрЛТ с паллиативной целью для контроля симптомов. Медиана ОВ составила 3,0 мес (диапазон 0,63–3,1 мес).

Олигометастатическая болезнь

Шесть пациентов с олигометастазами (определены как ≤5 отдалённых очагов) получили ПрЛТ на метастатические очаги. Все шесть получали облучение метастазов в печени, двое — одновременно с капецитабином. Результаты: mPFS = 11,2 мес (диапазон 1,7–21,2 мес), mOS = 44,5 мес (диапазон 4,5–47 мес).

Повторные курсы ПрЛТ

Семь пациентов впоследствии получили дополнительные курсы ПрЛТ на новые очаги отдалённой болезни, включая печень, селезёнку, лёгкие и лимфоузлы. Из них один ранее получал неоадъювантную ПрЛТ, два — локорегиональную ПрЛТ на рецидивы, четверо изначально лечились по поводу олигометастатической болезни. Медиана ОВ в этой группе составила 38,1 мес (диапазон 11,4–47,1 мес).

Протонная лучевая терапия показала себя гибким инструментом в мультимодальном лечении PDAC, применяясь в различных клинических ситуациях и зачастую в комбинации с системной терапией. Особенно перспективным представляется применение ПрЛТ у пациентов с олигометастатической болезнью, которые нуждаются в индивидуализированном подходе ввиду ограниченного объёма поражения.

Авторы продолжают анализ данной когорты, включая оценку токсичности, секвенирование нового поколения и оценку минимальной остаточной болезни. Необходимы проспективные исследования для определения роли ПрЛТ в стандартных протоколах лечения PDAC.