Герминогенные опухоли яичка (ТГКО) представляют собой наиболее распространенные солидные злокачественные новообразования у молодых мужчин, однако эффективные биомаркеры и терапевтические мишени остаются ограниченными. Роль длинных некодирующих РНК (lncRNA) в ТГКО остается слабо изученной на одноклеточном уровне разрешения.
Интегративный анализ с использованием одноядерной РНК-секвенирования, пространственной транскриптомики и объемной РНК-секвенирования образцов ТГКО выявил LINC00152 как значительно гиперэкспрессируемую lncRNA, особенно в несеминомах. Высокая экспрессия LINC00152 коррелировала с продвинутой стадией опухоли, метастазами в лимфоузлы и неблагоприятным прогнозом.
Функция LINC00152 была оценена посредством siRNA-опосредованного подавления, функциональных анализов, CHIRP-MS, RIP-PCR и ксенографических моделей. LINC00152-положительная субпопуляция опухолевых клеток демонстрировала усиленную пролиферацию, миграцию, инвазию и антиоксидантную способность.
Механистически LINC00152 напрямую связывался с YBX1, ингибируя его протеасомную деградацию и тем самым активируя AKT-сигналинг. Подавление LINC00152 снижало малигнизацию in vitro и in vivo.
Истощение Т-клеток оценивалось с помощью экспериментов совместного культивирования и анализов восстановления рекомбинантным белком. LINC00152-положительные опухолевые клетки высоко экспрессировали HLA-молекулы и повышали экспрессию HAVCR2, способствуя истощению Т-клеток со снижением экспрессии IFNG/GZMK. Данный эффект был обращен рекомбинантным HAVCR2.
LINC00152 служит перспективным прогностическим биомаркером и терапевтической мишенью в ТГКО. Он способствует малигнизации опухоли через сигнальный путь YBX1/AKT и запускает иммунное уклонение путем индукции HAVCR2-опосредованного истощения Т-клеток, предоставляя новые возможности для комбинированной иммунотерапии при ТГКО.