Сердечно-сосудистая смертность среди людей, переживших рак, широко изучается в популяционных обследованиях, однако контраст «выжившие vs невыжившие», на котором основаны эти исследования, редко тестируется на наличие смешивания (confounding). Кроме того, когортa выживших в популяционном обследовании по дизайну является left-truncated (усечённой слева — включаются только дожившие до момента опроса).

Цель данной работы — проверить сам этот контраст с использованием методов калибровки по негативному контролю и учёта дизайна исследования.

Использованы данные национально репрезентативного обследования NHANES 1999–2018, связанные с National Death Index: 3826 выживших среди 52 398 обследованных взрослых, 288 смертей от болезней сердца и 497 смертей от рака. Применены взвешенные по дизайну модели конкурирующих рисков Файна–Грея (Fine–Gray) в паре с негативными контролями — исходами и экспозициями, которые не должны быть ассоциированы, если нет неизмеренного смешивания.

Смерть от несчастных случаев (негативный контроль-исход) оказалась повышена среди выживших (HR 1.78, 95% CI: 0.89–3.54) и в равной степени среди участников, чья единственная опухоль была раком кожи (HR 2.01, 0.87–4.66). Это указывает на неизмеренное смешивание, поскольку биологически история рака не должна влиять на риск несчастного случая.

Для сердечно-сосудистой смертности негативная контрольная экспозиция (только рак кожи) воспроизвела контраст выживших (HR 0.87, 0.65–1.18 против 0.84, 0.71–1.00), что после калибровки даёт скорректированный контраст 0.96 (0.70–1.32) — фактически отсутствие различия.

Перефитирование модели на шкале времени с момента диагноза с отложенным входом (delayed entry) оставило ассоциацию индекса коморбидности с сердечно-сосудистой смертностью неизменной (HR 1.41, 1.22–1.64 против 1.40, 1.24–1.59).

Нетто-выживаемость против внутренне смоделированной ожидаемой смертности составила 0.897 (0.869–0.924) через 10 лет, что согласуется с зарегистрированной кумулятивной частотой смертей от рака 0.115 (0.102–0.127).

Популяционные обследования устанавливают о смертности выживших после рака более узкие выводы, чем кажется. Наблюдаемый контраст смертности между выжившими и невыжившими может быть артефактом left-truncation (отбора выживших) и неизмеренного смешивания, что демонстрируют негативные контроли. Калибровка нивелирует ассоциацию с сердечно-сосудистой смертностью, подчёркивая необходимость дизайн-ориентированных методов анализа в эпидемиологии рака.