Неоадъювантная и адъювантная системная терапия направлена на улучшение общей выживаемости (OS) путем снижения риска рецидива, однако сталкивается с вызовами, включая использование суррогатных конечных точек, цензурирование данных, потерю для наблюдения и влияние на качество жизни. Анализ одобрений FDA для солидных опухолей за 2010-2023 годы показал значительные проблемы в дизайне и отчетности исследований.
В анализ включено 24 исследования, поддержавших 25 одобрений FDA с конечными точками «время до события». Наиболее частыми локализациями были:
- Меланома: 7/24 (29%)
- Рак молочной железы: 6/24 (25%)
- Немелкоклеточный рак легкого: 6/24 (25%)
Среди 21 исследования, сообщавшего об общей выживаемости, только 52% (11/21) продемонстрировали улучшение в любой момент времени, но лишь 36% (4/11) сообщили о пользе для OS на момент одобрения и/или первичной публикации.
Воспроизводимость расчетов оказалась ограниченной:
- В 21 исследовании (88%) ожидаемое число событий могло быть воспроизведено
- Только в 11 исследованиях (46%) можно было попытаться повторить расчеты размера выборки, при этом вычисления часто различались
- Лишь 14 исследований (58%) указали ожидаемые абсолютные численные исходы
Правила цензурирования применялись непоследовательно — только 36% исследований адекватно определили правила цензурирования данных.
Исходы качества жизни сообщались в 79% исследований, при этом 31% сообщили о клинически значимом снижении в одном или нескольких доменах качества жизни. Это подчеркивает важность сбалансированной оценки пользы и вреда неоадъювантной и адъювантной терапии.
Исследования неоадъювантной и адъювантной терапии часто испытывают недостаток прозрачности в обосновании размера выборки и правилах цензурирования. Примерно половина продемонстрировала улучшение общей выживаемости, а треть показала снижение качества жизни. Необходима большая стандартизация в дизайне исследований и отчетности для обеспечения соответствия приоритетам пациентов и системы здравоохранения.