Новое исследование продемонстрировало, что β⁻-излучатель ¹⁶¹Tb представляет собой перспективный радионуклид для радиофармацевтической терапии благодаря повышенному выходу низкоэнергетических электронов по сравнению с ¹⁷⁷Lu. Это приводит к увеличению локализованной поглощенной дозы, что потенциально может влиять на нефротоксичность ¹⁶¹Tb.
Исследование проводилось на мышах C57BL6/Jjr с использованием двух различных дозиметрических подходов. Детальные данные биораспределения оценивались в 5 временных точках после инъекции (15 мин, 1 ч, 4 или 4.5 ч, 24 ч и 72 ч).
Активность в различных субструктурах нефронов определялась γ-счетом целой почки и количественной цифровой авторадиографией срезов почек. Активность на тканевом уровне распределялась между субструктурами нефронов. Упрощенная дозиметрия, предполагающая равномерное распределение поглощенной дозы, сравнивалась с дозиметрией на уровне субструктур нефронов на основе мультинефронной вычислительной модели.
Оба радиофармпрепарата показали схожую фармакокинетику с быстрым почечным клиренсом и пиком поглощения через 15 минут после инъекции. Однако ¹⁶¹Tb продемонстрировал значительно повышенную гетерогенность поглощенной дозы в субструктурах нефронов по сравнению с ¹⁷⁷Lu.
Поглощенные дозы в проксимальных канальцах были в среднем на 71% выше, чем в клубочках для ¹⁶¹Tb, и на 28% выше для ¹⁷⁷Lu. Упрощенная дозиметрия целой почки недооценивала поглощенные дозы проксимальных канальцев до 35% для ¹⁶¹Tb и 24% для ¹⁷⁷Lu.
Наибольшие поглощенные дозы наблюдались в юкстамедуллярных нефронах для обоих радионуклидов, что отражает их особую морфологию. Дозиметрия на уровне субструктур нефронов выявила существенную гетерогенность поглощенной дозы для обоих радиофармпрепаратов, которая не учитывается при упрощенной дозиметрии целых органов.
Мелкомасштабная дозиметрия позволяет идентифицировать возможные дозолимитирующие субструктуры нефронов, что информирует будущие нефропротективные стратегии и улучшает трансляционную оценку новых радиолигандов.