Мутации гена FLT3 встречаются примерно у 25–30% пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и являются ключевыми драйверами лейкозогенеза. Наиболее частый вариант — внутренние тандемные дупликации (FLT3-ITD); реже встречаются мутации тирозинкиназного домена (TKD). Неканонические варианты, такие как инсерции в рамке считывания в юкстамембранном домене (JMD), крайне редки, и их патогенетические механизмы, а также чувствительность к терапии остаются малоизученными.
Исследователи из Frontiers in Oncology представили случай 13-летней пациентки с рефрактерным ОМЛ, у которой методом секвенирования нового поколения (NGS) была выявлена новая инсерция в рамке считывания в юкстамембранном домене FLT3:
NC_000013.11(NM_004119.3):c.1780_1781insGGGTCCCTCCGCCTACCC; p.(Phe594delinsTrpValProProProThrLeu)
Заболевание оказалось резистентным к стандартной интенсивной химиотерапии, однако продемонстрировало выраженную чувствительность к ингибитору FLT3 sorafenib. После рецидива, развившегося на фоне отмены сорафениба из-за кардиотоксичности, пациентка была направлена на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в состоянии активного заболевания (M3 по костному мозгу).
Применялся последовательный миелоаблативный режим кондиционирования, включавший melphalan, fludarabine и фракционированное тотальное облучение тела (TBI 8 Грей). После трансплантации возобновлена поддерживающая терапия sorafenib, которую продолжали в течение 2 лет.
Пациентка достигла стойкой полной ремиссии и остаётся без признаков болезни 63 месяца после ТГСК, несмотря на значительные предтрансплантационные осложнения, включая грибковую пневмонию и псевдоаневризму лёгочной артерии.
Данный случай свидетельствует о том, что неканонические JMD-инсерции FLT3 могут быть действенными молекулярными мишенями в терапии ОМЛ. Авторы подчёркивают необходимость дальнейшего изучения эффективности ингибиторов FLT3 и терапевтической значимости этих редких мутаций, особенно в педиатрической практике и при рефрактерных формах заболевания.