После прогрессирования на первой линии EGFR-ингибиторов у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) молекулярное ретестирование необходимо для выявления механизмов резистентности и выбора оптимальной второй линии. Однако время получения результатов тканевого NGS может задерживать начало терапии. Жидкостная биопсия (ctDNA) потенциально позволяет ускорить процесс принятия решений.

Ретроспективно проанализированы 229 пациентов с распространенным EGFR-мутантным НМРЛ, у которых подтверждено прогрессирование после первой линии EGFR-TKI в период 2019–2024 гг. Пациенты разделены на три группы:

• Без ретестирования (n=86)
• Тканевое NGS (n=94)
• ctDNA-тестирование (n=49)

Первичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования на второй линии (2L-PFS) и общая выживаемость от начала второй линии (2L-OS). Вторичные: время до начала лечения (TTI) и паттерны терапии. Проведен анализ с подбором по propensity score (1:1:1) и анализ чувствительности для пациентов, начавших вторую линию в течение 28/30 дней после прогрессирования.

Время до начала терапии в группе ctDNA оказалось значительно короче, чем при тканевом NGS: медиана 11,0 vs 20,5 дней (P<0,001) — почти двукратное сокращение.

Частота назначения таргетной терапии во второй линии была максимальной в группе ctDNA: 95,9% vs 89,4% (тканевое NGS) vs 81,4% (без ретестирования); P=0,039.

Выживаемость без прогрессирования на второй линии (после подбора по propensity score):

• Без ретестирования: 5,0 месяцев
• Тканевое NGS: 9,0 месяцев
• ctDNA: 9,0 месяцев
• Общее P=0,005

Различия между ctDNA и тканевым NGS не достигли статистической значимости.

Общая выживаемость от второй линии (2L-OS):

• Без ретестирования: 12,0 месяцев
• Тканевое NGS: 20,0 месяцев
• ctDNA: 19,0 месяцев
• Общее P=0,074

Различия между ctDNA и тканевым NGS также не были статистически значимыми. Результаты подтверждены в анализе чувствительности (пациенты, начавшие терапию ≤28 и ≤30 дней после прогрессирования).

ctDNA-тестирование после резистентности к EGFR-TKI существенно сокращает время до начала второй линии терапии по сравнению с тканевым NGS, при этом не уступая в показателях 2L-PFS и 2L-OS. Группа ctDNA продемонстрировала наивысшую частоту применения таргетной терапии (95,9%), что может отражать более быстрое выявление «действенных» мутаций резистентности.

Ретроспективный характер, небольшой размер подгруппы ctDNA (n=49) и период набора 2019–2024 (включающий пандемию COVID-19) ограничивают интерпретацию. Тем не менее, данные подкрепляют клиническую целесообразность жидкостной биопсии как стратегии первого выбора для ретестирования при прогрессировании на EGFR-TKI — особенно в условиях, когда ожидание результатов тканевого NGS может задержать назначение осимертиниба или других агентов второй линии.