Ингибиторы ароматазы (ИА) — anastrozole, letrozole и exemestane — широко применяются в адъювантной эндокринной терапии постменопаузальных женщин с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы. Однако длительная эстрогенная депривация, вызванная терапией ИА, может негативно влиять на липидный гомеостаз и ассоциирована с изменениями уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C), общего холестерина (TC) и холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C), потенциально способствуя долгосрочному сердечно-сосудистому риску.

Механизмы этих нарушений включают эстроген-зависимую регуляцию печеночного метаболизма липопротеинов, а также эндотелиальную дисфункцию, окислительный стресс и хроническое воспаление.

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, особенно эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA), обладают установленным влиянием на липидный метаболизм и сердечно-сосудистое здоровье. Их метаболические эффекты включают:

• активацию peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α)
• подавление sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c)
• модуляцию печеночной продукции липопротеинов очень низкой плотности (VLDL)
• усиление окисления жирных кислот
• регуляцию клиренса липопротеинов

Однако влияние EPA и DHA на LDL-C, TC и HDL-C менее последовательно, чем их триглицерид-снижающие эффекты, и может различаться в зависимости от формы препарата и дозы.

В обзоре критически рассматриваются биологические механизмы дислипидемии, ассоциированной с ИА, сравниваются липидные эффекты отдельных ИА с tamoxifen, и оцениваются потенциальные механизмы, посредством которых EPA и DHA могут модулировать метаболизм холестерина и липопротеинов. Авторы анализируют клинические данные из популяций с общей дислипидемией и раком молочной железы, оценивая их применимость к пациенткам, получающим терапию ИА.

Текущие данные поддерживают обоснованность применения омега-3 жирных кислот с биологической точки зрения, но остаются недостаточными для установления их эффективности специфически при дислипидемии, ассоциированной с ИА. Будущие рандомизированные контролируемые исследования должны непосредственно оценивать липидные и сердечно-сосудистые исходы, сравнивать EPA- и DHA-содержащие формы, учитывать различия между отдельными ИА и идентифицировать подгруппы пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от омега-3-основанных вмешательств.