У пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ), получавших терапию первой линии в 2014-2021 годах, 10% из тех, кто подвергался воздействию опиоидов во время лечения, развили новую стойкую опиоидную зависимость (NPOU), согласно исследованию, опубликованному в Journal of the National Cancer Institute.
Исследователи также выявили другие факторы риска развития NPOU у этих пациентов, включая рецидивирующее/рефрактерное заболевание, использование паллиативной помощи и наличие психических расстройств в анамнезе.
Популяционное ретроспективное когортное исследование было проведено в Онтарио, Канада, и включало 4988 взрослых пациентов с ДВККЛ, которые лечились между 1 января 2014 года и 30 июня 2021 года с помощью ритуксимаб-содержащей химиоиммунотерапии первой линии с лечебной целью и выжили более 365 дней после лечения.
Экспозиция опиоидов определялась как выписывание одного или более рецептов на опиоиды между 90 днями до и 180 днями после первой химиоиммунотерапии (индексная дата). Первичной конечной точкой исследования была NPOU, которая включала выписывание одного или более рецептов на опиоиды в оба временных периода: 181-360 дней и 361-545 дней после индексной даты.
Медианный возраст пациентов составил 66 лет, 44,2% составили женщины. Из всех пациентов 2722 (55,0%) получили один или более рецептов на опиоиды в период экспозиции. Критериям первичной конечной точки NPOU соответствовали 336 пациентов (6,7% от общей когорты), включая 10,4% пациентов с экспозицией опиоидов и 2,4% тех, кто не подвергался воздействию опиоидов.
В многофакторном анализе пациенты с экспозицией опиоидов во время терапии первой линии ДВККЛ имели почти в 4 раза более высокую вероятность развития NPOU по сравнению с неэкспонированными пациентами (относительный риск [RR], 3,79; 95% ДИ, 2,85-5,06; P <0,0001).
Другие факторы, ассоциированные с NPOU, включали:
- Наличие рецидивирующего/рефрактерного заболевания (RR, 1,63; 95% ДИ, 1,33-1,99; P <0,0001)
- Использование паллиативной помощи (RR, 2,73; 95% ДИ, 2,18-3,44; P <0,0001)
- Наличие психических расстройств в анамнезе (RR, 1,25; 95% ДИ, 1,00-1,57; P =0,05)
Ассоциации с развитием NPOU не наблюдались для таких факторов, как возраст, пол, год диагностики ДВККЛ, географическое положение, социальная маргинализация или расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ в анамнезе.
Анализ влияния различных уровней экспозиции опиоидов показал, что более высокие уровни экспозиции были ассоциированы со значительно более высокими RR для развития NPOU.
Анализы чувствительности были последовательными для ассоциаций между экспозицией опиоидов и развитием NPOU при исключении пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием, при исключении пациентов, использовавших паллиативную помощь, при исключении или включении стадии лимфомы, а также при использовании альтернативных определений NPOU.
"Наше исследование выявило несколько клинически значимых предикторов NPOU, что может позволить клиницистам идентифицировать пациентов с ДВККЛ высокого риска, которые могли бы получить пользу от раннего вмешательства", - заключили исследователи. "Наши результаты могут способствовать вовлечению пациентов и клиницистов в совместное принятие решений о начале и потенциальных рисках опиоидной терапии во время лечения ДВККЛ".