Новое исследование, опубликованное в European Journal of Haematology, продемонстрировало прогностическую ценность генной сигнатуры SKY92 при множественной миеломе высокого риска и показало возможность интеграции геномного профилирования с NGS-основанной оценкой минимальной остаточной болезни (MRD) в рутинную клиническую практику в Ирландии.
Несмотря на значительный прогресс в лечении, пациенты с множественной миеломой высокого риска (HR-MM) продолжают испытывать ранние рецидивы и имеют более низкую выживаемость. В 2025 году Международное общество миеломы и Международная рабочая группа по миеломе (IMS/IMWG) предложили новую систему Consensus Genomic Staging (CGS) для определения HR-MM, отражающую растущие доказательства того, что традиционные факторы риска не полностью отражают биологию заболевания в эпоху современной терапии.
Примечательно, что новая система не включает профилирование экспрессии генов, такое как SKY92, несмотря на доказательства того, что 92-генная сигнатура может выявлять пациентов с биологически высокорисковым заболеванием и ожидаемой выживаемостью менее 2 лет с момента диагноза.
Между январем 2021 и октябрем 2025 года исследователи проспективно включили 143 пациента с трансплант-eligible впервые диагностированной множественной миеломой (TE-NDMM) в семи гематологических центрах Ирландии. Аспираты костного мозга собирались проспективно, геномное профилирование выполнялось с использованием микрочипа MMprofiler, а MRD оценивалась методом NGS с чувствительностью 10⁻⁵ примерно через 100 дней после аутологичной трансплантации стволовых клеток.
Из 143 включенных пациентов 114 соответствовали критериям для анализа SKY92. SKY92 классифицировала 29 пациентов (25,4%) как имеющих заболевание высокого риска. Эта группа показала тенденцию к более низкой выживаемости без прогрессирования (PFS) по сравнению с пациентами, классифицированными как стандартный риск, на основе анализа Каплана-Мейера. MRD-негативность не была значимо связана с категорией риска по SKY92.
Анализ обогащения генных наборов сигнатуры SKY92 выявил NUF2, ZWINT и NVAPG среди наиболее высоко обогащенных генов. В отдельном анализе с использованием цифровой мультиплексной лигирования-зависимой амплификации зонда (dMLPA) было обнаружено, что 26,6% пациентов с TE-NDMM имели увеличение числа копий NUF2. Предварительное наблюдение предполагает, что увеличение NUF2 может быть связано с худшими клиническими исходами.
«Эти данные поддерживают возможность стандартизированной геномной стратификации риска и чувствительного мониторинга MRD по всей нашей стране для обеспечения риск-адаптированного ведения множественной миеломы», заключили авторы исследования.
Исследование демонстрирует практическую реализуемость интеграции современных методов геномного анализа в повседневную клиническую практику, что может существенно улучшить персонализацию терапии пациентов с множественной миеломой.