Рак тела матки занимает лидирующие позиции в структуре онкогинекологической заболеваемости. Раннее прогнозирование метастатического поражения имеет критическое значение для выбора тактики лечения, поэтому поиск малоинвазивных молекулярных маркеров данной патологии является актуальной задачей. Перспективными биомаркерами могут служить показатели копийности генов (copy number variation, CNV) в циркулирующей внеклеточной ДНК (внДНК) плазмы крови.

На биоинформационном этапе исследования выявлены гены, ассоциированные с митохондриальной дисфункцией и аномальной копийностью при раке тела матки.

В исследование включены:

• 98 больных с аденокарциномой тела матки: G1 (n=43), G2 (n=35) и G3 (n=20)
• 15 пациенток с миомой матки
• 20 условно-здоровых доноров

Относительная копийность 13 генов определялась методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени на образцах внДНК плазмы крови. Для отбора маркеров применяли ROC-анализ и LASSO-пенализованную (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) логистическую регрессию.

Выявлено значительное снижение относительной копийности генов mtSSB, MT-RNR2, NRF1, MGME1 и MT-CO1 в плазме крови больных раком тела матки с метастазированием (p <0,005). При этом степень изменения копийности возрастала от G1 к G3.

LASSO-регрессионный анализ позволил отобрать 3 гена — mtSSB, MT-RNR2 и MGME1. Комбинированная панель этих генов при прогнозировании метастазов продемонстрировала следующие показатели:

• AUC = 0,98 (95% ДИ 0,96–1,00)
• Чувствительность 95%
• Специфичность 92%

Определение копийности генов mtSSB, MT-RNR2 и MGME1 в плазме крови можно использовать в малоинвазивном прогнозировании метастатического поражения при раке тела матки. Метод основан на анализе циркулирующей внеклеточной ДНК и позволяет с высокой точностью идентифицировать пациенток с риском метастазирования, что критически важно для персонализации тактики лечения.