Четвертый педиатрический семинар по терапевтическому развитию был посвящен остеосаркоме — наиболее частому первичному раку костей у детей и молодых взрослых. Современное лечение остеосарком включает хирургию и химиотерапию, однако исходы практически не улучшились за последние четыре десятилетия.
Существенные неудовлетворенные потребности в лечении остеосарком включают:
- Улучшение выживаемости, особенно при метастатической или рецидивирующей болезни
- Снижение токсичности лечения
- Недостаток новых терапевтических препаратов
Оценка новых методов лечения осложняется сложной биологией заболевания и различиями в стандартных режимах химиотерапии.
Конъюгат антитело-лекарство (ADC), нацеленный на LRRC15 с соответствующей для остеосарком нагрузкой, представляет перспективный терапевтический подход.
Низкомолекулярные ингибиторы и деградеры SMARCAL1 следует рассматривать как приоритет очень высокого уровня, поскольку это мишень, применимая к нескольким злокачественным новообразованиям с высокими неудовлетворенными потребностями.
Непрямое или прямое таргетирование MYC является высокоприоритетным направлением.
Необходима доклиническая оценка KIF18A в моделях остеосарком.
Обоснованно проведение раннего фазового исследования ингибитора eIF4A1.
Требуется дальнейшая доклиническая валидация RUNX2 с использованием PROTACs или ADC.
Остеосаркомы характеризуются значительной геномной нестабильностью и нарушенными механизмами репарации ДНК. Ведутся работы по терапевтическому использованию этой уязвимости.
Цель данных терапевтических разработок — улучшение выживаемости пациентов с остеосаркомой. Развитие новых подходов критически важно для преодоления застоя в лечении этого агрессивного заболевания.