HR+ рак молочной железы — наиболее частый подтип глобально и ведущая причина онкологической смертности у женщин. Чернокожие пациентки с HR+ раком молочной железы имеют значимо худшие исходы, чем белые, и это различие сохраняется даже при учёте доступа к здравоохранению и уровня образования. Понимание биологических механизмов затруднено недопредставленностью чернокожих пациентов в геномных базах данных.

Исследователи сформировали транскриптомный датасет HR+ рака молочной железы, обогащённый чернокожими пациентками, с контролем доступа к медицинской помощи и образования. Опухоли чернокожих женщин показали обогащение сигнатур микроокружения: повышенное отложение коллагена и прогностически неблагоприятные T-клеточные ландшафты. Эксперименты in vitro и in vivo продемонстрировали, что расово-специфичные паттерны коллагена определяются, по крайней мере частично, опухоль-клеточной сигнализацией и способствуют метастатическому фенотипу, ассоциированному с худшими исходами.

Дальнейший анализ показал, что неблагоприятные T-клеточные сигнатуры, ранее приписываемые расе или происхождению, сильнее ассоциированы с бременем бедности. В нескольких независимых датасетах STAT4 выступил как потенциальный мастер-регулятор этого связанного с бедностью иммунного фенотипа.

В совокупности результаты показывают, что молекулярные характеристики опухолей молочной железы формируются как биологическими, так и структурными факторами, связанными с самоидентифицируемой расой и социально-экономическим неблагополучием. Интеграция социальных детерминант здоровья с молекулярным анализом может выявить механизмы, лежащие в основе диспропорций в исходах рака, и заложить основу для более эффективных и справедливых подходов в персонализированной онкологии.