Платформа PLATO (Personalising Radiotherapy Dose in Anal Cancer) разработана для оценки риск-адаптированной оптимизации дозы при плоскоклеточном раке анального канала (ASCC). Ключевой вторичной целью была оценка влияния персонализированного лечения на пациент-ориентированные исходы (PRO) с использованием EORTC QLQ-ANL27 — первого валидированного специфичного для рака анального канала опросника.

PLATO включает три интегрированных исследования:

• ACT3: адъювантная химиолучевая терапия vs наблюдение после локального иссечения T1N0/x опухолей края ануса
• ACT4: сниженная vs стандартная доза химиолучевой терапии для T1/2 ≤4 см N0/x ASCC
• ACT5: три режима эскалации дозы химиолучевой терапии для T3/4 или TanyN+ заболевания

PRO (EORTC QLQ-C30, QLQ-ANL27) собирались на исходном уровне, в конце лечения, через 6 недель, 6, 12, 24 и 36 месяцев. Клинически значимым изменением считалась разница средних оценок >10 баллов.

Между 1/2/2017 и 31/8/2023 в 36 центрах Великобритании включены 709 пациентов; 706 составили популяцию mITT. Согласие на PRO получено у 98.9%, завершение оценки на 6-м месяце — 86.0%.

Пациенты ACT5 исходно сообщали о заметно худших показателях функции и симптомов по сравнению с ACT3 и ACT4, что отражает более распространённое заболевание.

Все получавшие лечение группы демонстрировали значительное ухудшение показателей к концу терапии. К 6 месяцам большинство показателей восстанавливалось до исходного уровня.

Однако у участников ACT5 сохранялись остаточные дефициты кишечной функции по сравнению с когортами ACT3/4. Более низкие показатели сексуальной функции на 6-м месяце отмечены в группах стандартной дозы ACT4 и во всех группах ACT5; интерпретация данных по сексуальной функции в ACT3 ограничена малым количеством наблюдений.

PLATO продемонстрировала выполнимость риск-адаптированной дозировки лучевой терапии с отличной комплаентностью в отношении PRO. Большинство дефицитов качества жизни улучшались к 6 месяцам, хотя у пациентов ACT5 сохранялись стойкие нарушения. Наблюдение до 36 месяцев позволит детально охарактеризовать поздние эффекты.