Исследование Инициативы молекулярной характеристики детских онкологических заболеваний (MCI) показало, что у 93% пациентов (n = 2,940 из 3,177) имеется как минимум один фармакогенетический вариант, требующий модификации терапии одним или несколькими препаратами. Это крупнейшее на сегодняшний день исследование фармакогеномики в детской онкологии, которое подтверждает критическую важность персонализированного подхода к лечению.

Исследование проводилось в рамках Инициативы данных детских онкологических заболеваний (Childhood Cancer Data Initiative) и включало молекулярное тестирование пациентов с отдельными типами опухолей, лечившихся в центрах Группы детской онкологии (COG).

Характеристики когорты:

• Общее число пациентов: 3,177
• Большинство пациентов имели опухоли центральной нервной системы (69%)
• Генетический состав популяции был разнообразным: 51% европейского происхождения, 21% смешанного американского происхождения, 9% африканского происхождения

Методы исследования:

• Экзомное секвенирование зародышевой линии проводилось Институтом геномной медицины Национальной детской больницы
• Анализ фармакогенетических вариантов для 13 генов основывался на рекомендациях Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC)
• Фармакогеномные диплотипы извлекались с помощью PharmCAT
• HLA-аллели определялись методом T1K
• Генетическое происхождение оценивалось с помощью iAdmix

Исследование выявило высокую частоту клинически значимых фармакогенетических вариантов среди детей с онкологическими заболеваниями. Важно отметить, что не наблюдалось различий между популяциями различного происхождения в частоте носительства как минимум одного значимого варианта (p = 0.07).

Ключевые результаты:

• 93% пациентов требуют модификации терапии на основе фармакогенетических данных
• Частоты вариантов и аллелей были сходными с таковыми в когортах gnomAD и All of Us (R² > 0.99)
• Отсутствие значимых различий между этническими группами подтверждает универсальность подхода

Эти данные свидетельствуют о том, что фармакогенетическое тестирование должно стать стандартной частью диагностического процесса в детской онкологии, независимо от этнической принадлежности пациента. Результаты исследования поддерживают внедрение персонализированной медицины в рутинную практику лечения детских злокачественных новообразований и могут способствовать улучшению эффективности терапии при снижении риска нежелательных реакций.