Метастатическое поражение головного мозга при колоректальном раке (КРР) — редкое событие с крайне неблагоприятным прогнозом. Низкая частота такого течения заболевания затрудняет изучение биологических предпосылок развития церебральных метастазов. НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина провел анализ молекулярно-генетических характеристик первичных опухолей толстой кишки у пациентов с метастазами в головной мозг для выявления возможных предикторов этого уникального паттерна метастазирования.
За период с 2006 по 2025 год в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина выявлено 200 пациентов с метастазами КРР в головном мозге. В трансляционный анализ включен 71 пациент с доступным архивным гистологическим материалом первичной опухоли толстой кишки.
Проведена оценка мутационного статуса ключевых драйверных генов: KRAS, NRAS, BRAF, а также определение статуса микросателлитной нестабильности (MSI).
Мутации в генах семейства RAS выявлены у 38 из 71 пациента (53,5%). В структуре RAS-мутаций преобладали патогенные варианты в гене KRAS: G12D обнаружен в 26,3% случаев, G12V — в 23,7% случаев.
Мутация V600E в гене BRAF выявлена у 8 пациентов (11,3%), что превышает общепопуляционную частоту BRAF-мутаций при метастатическом КРР. Микросателлитная нестабильность (MSI) обнаружена у 5 пациентов (7,0%).
Важно отметить, что в 2 случаях (2,8%) мутация BRAF V600E и MSI были выявлены синхронно, что представляет собой редкое сочетание молекулярных характеристик.
Первичные опухоли толстой кишки у пациентов с метастатическим поражением головного мозга характеризуются высокой частотой мутаций в генах семейства RAS (53,5%) и BRAF (11,3%), что указывает на важную патогенетическую роль активации сигнального пути RAS/RAF/MAPK в развитии церебральных метастазов.
Полученные данные могут иметь значение для стратификации риска и персонализации терапевтических подходов у пациентов с метастатическим колоректальным раком.