Исследователи из Оксфордского университета и Имперского колледжа Лондона опубликовали данные пилотного исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность комбинации однократной дозы доцетаксела с [177Lu]Lu-PSMA-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Согласно полученным результатам, у 5 из 8 пациентов (62.5%) наблюдалось снижение уровня простат-специфического антигена (ПСА) более чем на 50%, а средняя выживаемость без прогрессирования составила 5.4 месяца.

В исследование были включены 8 пациентов с мКРРПЖ, рефрактерным к стандартной терапии. Каждый пациент получил:

• Однократную дозу доцетаксела (75 мг/м²) за 72 часа до введения радиофармпрепарата
• [177Lu]Lu-PSMA-617 в дозе 7.4 ГБк

Эффективность оценивалась по следующим критериям:

• Биохимический ответ (снижение ПСА)
• Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
• Общая выживаемость (ОВ)
• Безопасность по критериям CTCAE v5.0

Дополнительно у пациентов выполнялась ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-PSMA-11 до и после лечения для оценки динамики метастатических очагов.

Данное пилотное исследование демонстрирует потенциальные преимущества комбинированного подхода к лечению мКРРПЖ. Ключевые клинические наблюдения:

1. Синергетический эффект между доцетакселом и [177Lu]Lu-PSMA-617, потенциально улучшающий эффективность терапии
2. Приемлемый профиль безопасности комбинации с преимущественно гематологической токсичностью 1-2 степени
3. Биохимический ответ (снижение ПСА >50%) у 62.5% пациентов, несмотря на рефрактерность к предшествующей терапии

Наиболее частыми побочными эффектами были анемия (у 4 пациентов) и тромбоцитопения (у 2 пациентов), не превышающие 2 степени токсичности. Все нежелательные явления были обратимыми и контролируемыми.

Предварительные результаты данного пилотного исследования показывают, что добавление однократной дозы доцетаксела к стандартной радиолигандной терапии [177Lu]Lu-PSMA-617 может усилить терапевтический эффект без существенного увеличения токсичности. Тем не менее, авторы отмечают ряд ограничений:

• Небольшое количество пациентов
• Отсутствие рандомизированного контроля
• Гетерогенность предшествующего лечения пациентов

Необходимы дальнейшие проспективные рандомизированные исследования для подтверждения потенциального преимущества комбинированного подхода перед стандартной радиолигандной терапией [177Lu]Lu-PSMA-617 у пациентов с мКРРПЖ.