Возраст ≥40 лет традиционно рассматривается как фактор высокого риска и показание к адъювантной химиолучевой терапии у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности. Международное исследование базы данных PROGRES (1619 пациентов из 11 проспективных клинических исследований) и валидационной когорты REGRES (1292 пациента) продемонстрировало, что прогностическое значение возраста полностью зависит от молекулярного статуса опухоли.
IDH-дикий тип значительно чаще встречался у пациентов ≥40 лет (38% vs 5%, OR 11.3, 95% CI 6.5–19.7). При IDH-wildtype глиомах возраст сохранял прогностическое значение: 5-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 6% у пациентов ≥40 лет против 24% у более молодых (HR 1.74, 95% CI 1.21–2.50). Однако при IDH-мутантных глиомах возраст не влиял на прогноз: 5-летняя PFS 60% vs 59% (HR 0.89, 95% CI 0.76–1.05, P interaction <0.001).
При IDH-wildtype опухолях старший возраст ассоциировался с более агрессивными молекулярными характеристиками:
- Мутация промотора TERT: 65% vs 28%
- Амплификация EGFR: 41% vs 15%
- Изменения хромосом +7/–10: 57% vs 25%
Эти молекулярные особенности фактически определяют IDH-дикие глиомы низкой степени как молекулярные эквиваленты глиобластомы (WHO grade IV), что объясняет худший прогноз у возрастных пациентов не возрастом per se, а биологией опухоли.
Объединённый анализ четырёх клинических исследований показал, что возраст не предсказывал пользу от химиолучевой терапии по сравнению с лучевой терапией в монорежиме для IDH-мутантных глиом. Это означает, что использование возраста как единственного критерия для назначения более агрессивного лечения не оправдано при известном молекулярном статусе.
Исследование убедительно демонстрирует необходимость пересмотра клинических рекомендаций: при отсутствии дополнительных клинических или молекулярных факторов риска возраст сам по себе не должен рассматриваться как показание к назначению или отказу от адъювантного лечения. Решение о терапии должно основываться на интегрированной оценке молекулярного профиля (прежде всего IDH-статуса), степени резекции, наличия остаточной опухоли и других валидированных прогностических факторов.
Для IDH-мутантных глиом низкой степени злокачественности рутинное назначение химиолучевой терапии пациентам ≥40 лет без учёта молекулярных характеристик может приводить к избыточному лечению и неоправданной токсичности. В молекулярную эру клинические рекомендации должны быть пересмотрены с учётом современных прогностических факторов.