Нейробластома характеризуется выраженной клинической гетерогенностью — от спонтанной регрессии до фатального исхода. Точная стратификация риска критически важна для адекватного выбора терапии, особенно в гетерогенной группе пациентов не-высокого риска, где необходимо избегать избыточного лечения. Исследователи проверили гипотезу, что механизмы поддержания теломер (telomere maintenance mechanisms, TMM), предложенные как ключевой признак нейробластомы высокого риска, могут улучшить стратификацию по сравнению с текущим стандартом.
Прогностическую точность TMM сравнивали с текущими стандартными прогностическими переменными у 366 пациентов с нейробластомой, включая 259 пациентов не-высокого риска (тестовая выборка n=116; валидационная n=143). Безрецидивную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS) определяли в зависимости от TMM и используемых молекулярных классификаций — по изменениям числа копий хромосом или профилям генной экспрессии. Прогностическое значение трёх молекулярных классификаций сравнивали попарно и со стандартными прогностическими факторами в многофакторном анализе.
Классификация на основе TMM и профилей генной экспрессии точно разделяла пациентов не-высокого риска на группы с отличной и неблагоприятной EFS и OS в обеих выборках. В многофакторном анализе стандартных прогностических факторов TMM-классификация оставалась единственным фактором риска в финальных моделях (EFS: HR 6,4; 95% CI 3,9–10,6; p<0,001; OS: HR 29,4; 95% CI 9,6–90,0; p<0,001), в отличие от двух других молекулярных классификаторов. При попарном сравнении TMM-классификация превосходила два других молекулярных подхода в моделях как для EFS, так и для OS (p<0,001 для каждой).
Классификация на основе механизмов поддержания теломер улучшает оценку риска при нейробластоме, что обосновывает её клиническое внедрение в качестве нового стандарта стратификации пациентов.