Исследователи из трёх европейских центров разработали и валидировали прогностическую шкалу для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), рассматриваемых для терапии [177Lu]Lu-PSMA-617. В основу шкалы PROFILE легли данные базовой [18F]FDG ПЭТ/КТ и [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ в сочетании с клиническими и лабораторными параметрами.

Многоцентровое ретроспективное исследование включило 174 пациента в когорту разработки и независимую когорту внешней валидации. Целью стало выявление независимых прогностических факторов общей выживаемости (ОВ) и создание практичного инструмента стратификации риска перед началом радиолигандной терапии.

Многофакторный анализ Кокса выявил пять независимых неблагоприятных прогностических факторов, вошедших в шкалу PROFILE:

1. SUVmax >300% от порога PERCIST на [18F]FDG ПЭТ/КТ — отражает высокую метаболическую активность и агрессивность опухоли
2. «Не-высокая» классификация на [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ по визуальному соотношению захвата опухоль/слюнные железы — указывает на гетерогенность PSMA-экспрессии
3. Гемоглобин ≤11 г/дл — маркер анемии и общего бремени болезни
4. Щелочная фосфатаза >220 МЕ/л — косвенный показатель костных метастазов и печёночной дисфункции
5. Длительность заболевания ≤100 месяцев — парадоксально короткая история болезни коррелирует с более агрессивным течением

Шкала PROFILE стратифицировала пациентов на три группы риска с чётким разделением кривых выживаемости (P<0,001):

• Низкий риск: медиана ОВ 17,2 месяца
• Промежуточный риск: медиана ОВ 13,0 месяцев
• Высокий риск: медиана ОВ 8,6 месяца

Дискриминационная способность шкалы составила C-индекс Харрелла 0,67 (95% ДИ 0,62–0,72), что сопоставимо с существующими прогностическими моделями в этой популяции, но превосходит их за счёт включения данных двухтрейсерной ПЭТ/КТ. Результаты подтвердились при внешней валидации на независимой когорте.

Исследование подчёркивает важность комплексной оценки перед началом радиолигандной терапии. Включение [18F]FDG ПЭТ/КТ наряду с [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ позволяет выявить пациентов с высокой FDG-позитивной/PSMA-негативной опухолевой нагрузкой, которые имеют наихудший прогноз и могут требовать альтернативных стратегий лечения.

Шкала PROFILE может использоваться для:

• Информированного принятия решений о целесообразности радиолигандной терапии
• Стратификации пациентов в клинических исследованиях
• Индивидуализации режимов лечения с учётом прогноза

Авторы отмечают, что внедрение подобных прогностических инструментов в рутинную практику требует проспективной валидации, но уже сейчас двухтрейсерная ПЭТ/КТ демонстрирует ценность как метод отбора кандидатов на терапию [177Lu]Lu-PSMA-617.