Хронический психосоциальный стресс, включая социальную изоляцию, широко распространен среди онкологических пациентов и ассоциирован с эмоциональными нарушениями, ускоренным прогрессированием опухоли и иммунной супрессией через системное ремоделирование нейроэндокринно-иммунной сети.
В данном исследовании на мышиной модели социального изоляционного стресса (4-недельное содержание в отдельных клетках самцов мышей C57BL/6 с меланомой B16F10) изучалась роль β₂-адренергической рецепторной сигнализации в индуцированном стрессом тревожном поведении и опухолевой иммуносупрессии.
Социально изолированные мыши демонстрировали тревожные фенотипы: снижение исследовательской активности в центральной зоне открытого поля, уменьшение входов и времени нахождения в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта. Одновременно наблюдались более низкие уровни норэпинефрина и кортикостерона в сыворотке, что указывает на нейроэндокринные изменения при хроническом стрессе.
Рост опухоли ускорялся у изолированных мышей с снижением интратуморальной инфильтрации CD8⁺ лейкоцитов и секреции IFN-γ и гранзима B, а также уменьшением количества CD8⁺ лейкоцитов в селезенке. При этом экспрессия белков β₂-AR, SOX10 и PD-L1 в опухолевых тканях была повышена.
Введение неселективного β-блокатора propranolol (40 мг/кг, внутрижелудочно в течение 8 дней) ассоциировалось с:
- Улучшением тревожного поведения
- Восстановлением эндокринных параметров
- Увеличением эффекторных функций CD8⁺ лейкоцитов
- Снижением экспрессии SOX10/PD-L1
- Замедлением роста опухоли
- Увеличением массы тимуса
Совместное введение β-адренергического агониста isoproterenol (2 мг/кг/сут, внутрибрюшинно) ослабляло эффекты пропранолола, с возобновлением тревожных проявлений, иммуносупрессии и быстрого прогрессирования опухоли, что подтверждает участие β-адренергической сигнализации.
Таким образом, социальная изоляция ассоциирована с прогрессированием меланомы и иммунными изменениями через измененную β₂-AR-опосредованную экспрессию SOX10–PD-L1, а также с тревожным поведением. Пропранолол через β-адренергическую блокаду продемонстрировал эффекты на эмоциональную регуляцию и противоопухолевую иммунную функцию, что обеспечивает доклиническую основу для дальнейших исследований у пациентов с меланомой при значительной социальной изоляции и психологическом дистрессе.