Меланома кожи характеризуется высоким метастатическим потенциалом, что определяет необходимость поиска новых противоопухолевых агентов. Участие EGFR в инвазии и прогрессировании меланомы обосновывает разработку EGFR-ориентированных антиметастатических подходов. В настоящем пилотном исследовании оценена активность нового производного пиримидин-4-она (6MPSVan-Na) в отношении роста, метастазирования и морфологии перевивной меланомы B16-F10 у мышей.

Эксперимент выполнен на самцах мышей C57BL/6 с подкожно трансплантированной меланомой B16-F10. Животные были распределены на три группы (по n=10 в каждой):

• Основная группа: 6MPSVan-Na 18,7 мг/кг внутримышечно
• Отрицательный контроль: вода для инъекций внутримышечно
• Позитивный контроль: гефитиниб 43,4 мг/кг перорально (для оценки чувствительности модели к ингибиторам тирозинкиназы EGFR)

Воздействие проводили в течение пяти дней со дня перевивки, через два дня курс повторяли. Оценивали латентный период, динамику объема опухоли, торможение роста опухоли (ТРО %), продолжительность жизни, выживаемость (метод Каплана–Майера), частоту макрометастазов. Проведен гистологический анализ опухолевой ткани.

Статистическая обработка: критерии Манна–Уитни, точный критерий Фишера, log-rank-тест, ANOVA (уровень значимости α=0,05).

Исследование выявило чувствительность меланомы B16-F10 к действию референтного препарата гефитиниб, подтверждающую адекватность модели.

Профиль противоопухолевой активности 6MPSVan-Na характеризовался:

• Торможением роста меланомы в постэкспозиционный период: ТРО ≥50%
• Статистически значимым увеличением продолжительности жизни мышей
• Снижением частоты выявления макрометастазов в легких до 20% (p<0,05)
• Снижением частоты выявления макрометастазов в лимфоузлах до 30% (p<0,05)

После воздействия 6MPSVan-Na преимущественно определялись морфологические признаки некроптоза:

• Обширный некроз опухолевой ткани
• Выраженная инфильтрация лимфоцитами и гистиоцитами
• Формирование лимфоцитарного вала
• Образование соединительнотканной капсулы

Эти изменения свидетельствуют о возможной активации опухолеспецифического иммунного ответа.

В пилотном исследовании новое производное пиримидин-4-она продемонстрировало противоопухолевую и антиметастатическую активность в отношении меланомы B16-F10. Механизм действия, вероятно, реализуется через активацию некроптоза и стимуляцию опухолеспецифического иммунного ответа.

Полученные данные обосновывают дальнейшее изучение 6MPSVan-Na в качестве потенциального антиметастатического агента при меланоме, включая исследования механизмов действия и оптимизацию режимов дозирования.