Ингибиторы PARP трансформировали лечение метастатического рака предстательной железы, особенно у пациентов с нарушениями репарации гомологичной рекомбинации (HRR). С расширением применения этих препаратов поздние и кумулятивные токсичности становятся важным аспектом. Гематологические нежелательные явления составляют наиболее клинически значимые токсичности терапии ингибиторами PARP. Более того, терапия-ассоциированные миелоидные неоплазии, включая миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), представляют редкие, но потенциально жизнеугрожающие поздние осложнения.
Ретроспективное когортное исследование проведено с использованием TriNetX Global Collaborative Network, охватывающей данные 171 глобальной организации здравоохранения за период с января 2000 по май 2026 года. Пациенты 18 лет и старше с раком предстательной железы были стратифицированы на две группы: получавшие olaparib vs другие ингибиторы PARP (niraparib, talazoparib, rucaparib). Когорты сопоставлены методом propensity matching по возрасту, этнической принадлежности и сопутствующим заболеваниям. Исходы оценивались в течение 5 лет от начала терапии и включали общую смертность, венозную тромбоэмболию (ВТЭ), анемию, тромбоцитопению, нейтропению и риск МДС и ОМЛ.
После propensity matching каждая когорта состояла из 360 пациентов со сбалансированными исходными характеристиками. За 5 лет пациенты с раком предстательной железы, получавшие olaparib, имели значимо более низкий риск нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими другие ингибиторы PARP (5,24% vs 9,78%, RD: -4,54%, 95% CI: -8,61% to -0,46%, p=0,03). Статистически значимых различий в частоте общей смертности (38,26% vs 24,86%, HR: 1,74, 95% CI: 1,33 to 2,28, p=0,71), ВТЭ (3,64% vs 4,51%, RD: -0,87%, 95% CI: -3,88% to 2,14%, p=0,57), анемии (32,13% vs 33,84%, RD: -1,71%, 95% CI: -9,86% to 6,43%, p=0,68), тромбоцитопении (13,59% vs 13,41%, RD: 0,18%, 95% CI: -5,13% to 5,49%, p=0,95) и риска МДС и ОМЛ между когортами не выявлено.
В этом крупном анализе реальной практики пациенты с раком предстательной железы, получавшие olaparib, имели значимо более низкий риск нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими другие ингибиторы PARP. Необходимы дополнительные продольные когортные исследования для изучения ассоциаций между этими препаратами и информирования клинических рекомендаций.