Tarlatamab — биспецифический Т-клеточный энгейджер, таргетирующий DLL3 (delta-like ligand 3), продемонстрировал клиническую эффективность в лечении рецидивов мелкоклеточного рака лёгкого (МРЛ) в регистрационных исследованиях. Однако его эффективность и безопасность в рутинной практике, особенно у пациентов, недостаточно представленных в клинических испытаниях, остаются неполно охарактеризованными. Систематический обзор проведён в соответствии с PRISMA 2020 и зарегистрирован в PROSPERO (CRD420261345046) для оценки доступных данных реальной клинической практики.

Поиск в PubMed, Cochrane Library и ScienceDirect выявил 141 запись; после удаления дубликатов осталось 134, из которых пять ретроспективных наблюдательных исследований соответствовали критериям включения. Данные синтезированы нарративно из-за гетерогенности популяций пациентов, определений исходов и продолжительности наблюдения.

В пяти включённых ретроспективных исследованиях частота частичного или объективного ответа составила 35,2–66,7% в отобранных когортах преимущественно de novo МРЛ, при этом оценки часто ограничивались подгруппами, оцениваемыми по ответу. Когорта трансформированного МРЛ с мутацией EGFR анализировалась отдельно.

В одной когорте сообщённая частота объективного ответа составила 66,7% (20/30) среди оцениваемых пациентов, что соответствует документированным ответам у 41,7% (20/48) всех получавших лечение пациентов. Медиана выживаемости без прогрессирования варьировала от 1,7 до 4,9 месяца в различных анализах.

Пациенты с трансформированным МРЛ с мутацией EGFR продемонстрировали менее благоприятные исходы: частичный ответ у 7,1% (1/14) оцениваемых пациентов и медиана общей выживаемости 2,7 месяца.

Синдром высвобождения цитокинов (CRS) отмечен у 54,2–72,7% пациентов в отобранных когортах, тогда как синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), — у 23,3–47,6%, с существенной вариабельностью между популяциями и протоколами лечения. Относительно высокая частота ICANS в ряде когорт реальной практики требует особого внимания, хотя различия в характеристиках пациентов и методах оценки токсичности затрудняют прямое сравнение с клиническими испытаниями.

Доступные данные реальной практики указывают на клинически значимую противоопухолевую активность tarlatamab у предлеченных пациентов с МРЛ, включая больных с неблагоприятными исходными характеристиками. Однако оценки эффективности ограничены малыми размерами выборок, селекцией оцениваемых по ответу популяций и гетерогенной оценкой исходов. Общая достоверность доказательств оценена как очень низкая. Необходимы более крупные проспективные исследования для установления эффективности в реальной практике и оптимизации управления токсичностью.