Исследователи из British Journal of Cancer установили, что потеря орфанного G-белок сопряженного рецептора GPR52 способствует прогрессированию рака молочной железы через усиление многоклеточной организации и коллективной инвазии опухолевых клеток. Низкая экспрессия мРНК GPR52 в опухолях молочной железы коррелирует со снижением общей выживаемости пациентов.
Для исследования роли GPR52 использовалась технология CRISPR-Cas9 для нокаута GPR52 в линиях клеток тройного негативного рака молочной железы человека MDA-MB-468 и MDA-MB-231. Применялись 2D и 3D культуральные системы in vitro, электронная микроскопия и модель ксенотрансплантата на рыбках данио для оценки морфологии и поведения GPR52-нокаутных клеток.
РНК-секвенирование и протеомный анализ GPR52-нулевых клеток выявили увеличенную сигнатуру cAMP-сигналинга. Повторная экспрессия GPR52 и ингибирование продукции cAMP частично восстанавливали фенотип GPR52-нокаутных клеток.
Потеря GPR52 ассоциировалась с несколькими критическими изменениями:
- Повышенные уровни cAMP в клетках
- Усиленное клеточно-клеточное взаимодействие в 2D культурах
- Более веретенообразная морфология на коллагене
- Измененная морфология 3D сфероидов
- Повышенная способность к организации и коллективной инвазии
В экспериментах на рыбках данио инъекция GPR52-нокаутных клеток приводила к большей общей площади рака по сравнению с контрольными группами.
Результаты исследования указывают на то, что потеря GPR52 представляет собой потенциальный механизм прогрессирования рака молочной железы и поддерживает изучение агонизма GPR52 как терапевтической опции.
Г-белок сопряженные рецепторы (GPCR) являются крупнейшим классом мембраносвязанных рецепторов и рассматриваются как перспективные мишени для эффективного лечения рака. Данное исследование впервые характеризует роль орфанного GPCR GPR52 в онкологии, расширяя понимание механизмов прогрессирования рака и открывая двери для новых терапевтических подходов.