Миелофиброз (МФ) представляет собой миелопролиферативное новообразование, при котором руксолитиниб улучшает спленомегалию и симптомы, но не обеспечивает надежного снижения клональной нагрузки. Селинексор, пероральный ингибитор экспортина-1, продемонстрировал активность при МФ. Исследование SENTRY оценило эффективность комбинации селинексора с руксолитинибом по сравнению с монотерапией руксолитинибом у пациентов с МФ, ранее не получавших ингибиторы JAK-киназ.
В данном двойном слепом исследовании III фазы пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения селинексора с руксолитинибом или плацебо с руксолитинибом. Сопервичными конечными точками были уменьшение объема селезенки ≥35% (SVR35) и абсолютное среднее изменение общего балла симптомов (AbsTSS, исключая усталость) от исходного уровня к 24-й неделе.
В исследование было включено 353 пациента. К 24-й неделе SVR35 была достигнута у 49,8% пациентов в группе селинексора с руксолитинибом против 28,0% в группе плацебо с руксолитинибом (разность 21,8 процентных пункта; отношение шансов 2,58 [95% ДИ 1,60-4,17]; p<0,0001). Различия были очевидны уже к 12-й неделе и сохранялись до 36-й недели.
Сопервичная конечная точка по AbsTSS не была достигнута; однако показатели симптомов улучшились от исходного уровня в обеих группах (-9,9 для селинексора с руксолитинибом, -10,9 для плацебо с руксолитинибом) без значимого различия между группами.
При медиане наблюдения приблизительно 12 месяцев отношение рисков для общей выживаемости составило 0,43 ([95% ДИ 0,19-1,00]; номинальный p=0,022).
Нежелательные явления степени ≥3 возникли у 70,1% и 50,0% пациентов в группах селинексора с руксолитинибом и плацебо с руксолитинибом соответственно. Наиболее частыми были анемия, тромбоцитопения и нейтропения. Тошнота была более частой при применении селинексора, но преимущественно легкой степени и на раннем этапе лечения.
У пациентов с МФ, ранее не получавших ингибиторы JAK, комбинация селинексора с руксолитинибом достигла сопервичной конечной точки по улучшению SVR35, но не достигла сопервичной конечной точки по AbsTSS по сравнению с плацебо и руксолитинибом. Наблюдалось раннее различие в общей выживаемости. Профиль безопасности соответствовал известным профилям НЯ отдельных препаратов.