Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы JCOG1403 продемонстрировало статистически значимое преимущество однократной ранней интравезикальной инстилляции пирарубицина после радикальной нефроуретерэктомии при уротелиальной карциноме верхних мочевых путей. Трехлетняя выживаемость без рецидива составила 60,0% (95% CI 51,7-67,3) в группе пирарубицина против 47,0% (38,7-54,9) в группе наблюдения (HR 0,67; 90,96% CI 0,50-0,88; p=0,0066).
Исследование проводилось в 44 центрах Японии с двухэтапной рандомизацией. Включались пациенты в возрасте 20-80 лет с ранее не леченной уротелиальной карциномой верхних мочевых путей клинических стадий 0a-III и статусом ECOG 0-1. После первичной регистрации и выполнения радикальной нефроуретерэктомии пациенты рандомизировались (1:1) в группу пирарубицина (30 мг в 30 мл интравезикально в течение 24 часов после операции) или наблюдения.
Рандомизация проводилась централизованно методом минимизации с стратификацией по учреждению, клинической T-стадии и результатам цитологии мочи. Пациенты с pT3/T4 или pN+ статусом получали адъювантную химиотерапию.
Из 352 пациентов, включенных в первичную регистрацию, 348 подверглись радикальной нефроуретерэктомии, из которых 153 были рандомизированы в группу пирарубицина и 151 - в группу наблюдения. Медиана наблюдения составила 4,3 года (IQR 3,4-5,1).
Профиль безопасности был приемлемым: наиболее частым нежелательным явлением 3-4 степени была гематурия у 4 (3%) пациентов в группе пирарубицина и ни одного в группе наблюдения. Серьезных связанных с лечением нежелательных явлений или смертельных исходов не наблюдалось.
Результаты исследования JCOG1403 подтверждают эффективность однократной постоперационной интравезикальной инстилляции пирарубицина как стандартного компонента лечения пациентов с уротелиальной карциномой верхних мочевых путей после радикальной нефроуретерэктомии для снижения риска рецидива в мочевом пузыре.