Серозная карцинома матки (USC) — агрессивный вариант рака эндометрия, часто ассоциированный с гиперэкспрессией HER2 и неблагоприятным прогнозом. Хотя трастузумаб улучшает исходы, резистентность остается основной клинической проблемой. Исследователи из Journal of Nuclear Medicine изучили, может ли таргетная α-терапия на основе 211At-трастузумаба преодолеть резистентность к HER2-таргетной терапии.
Радиоиммуноконъюгат 211At-трастузумаб продемонстрировал специфическое связывание с HER2-позитивными клетками USC и значимо снижал жизнеспособность клеток по сравнению с контролем. Для оценки эффективности in vivo были созданы три модели перитонеального метастазирования с резистентностью к трастузумабу у мышей: внутренняя резистентность, индуцированная трастузумабом резистентность и приобретенная резистентность.
После однократного внутривенного введения 1,85 МБк 211At-трастузумаба накопление в опухоли достигло 17,4 ± 1,9 %ID/g через 24 часа. Однократная доза значимо подавляла рост опухоли во всех трех моделях резистентности (P < 0,05 vs контроль). Выраженной токсичности не наблюдалось.
211At-трастузумаб демонстрирует мощную противоопухолевую активность против резистентных к трастузумабу HER2-позитивных USC в доклинических моделях. Таргетная α-терапия может представлять перспективную стратегию преодоления резистентности к HER2-таргетной терапии при агрессивных вариантах рака эндометрия.