Регуляторные T-клетки (Tregs) представляют собой особую субпопуляцию CD4+ T-клеток, необходимую для поддержания иммунного баланса и предотвращения аутоиммунитета посредством экспрессии CD25 и CTLA-4. Tregs, которые определяются экспрессией транскрипционного фактора FOXP3 у мышей, ограничивают чрезмерную иммунную активацию через механизмы, включающие экспрессию интерлейкина-10 (IL-10), трансформирующего фактора роста-β, метаболическую регуляцию, функционирование в качестве поглотителя цитокина IL-2 и межклеточные взаимодействия через коингибиторные рецепторы.
Хотя Tregs необходимы для иммунной толерантности, они могут быть кооптированы опухолями, где их супрессивная активность способствует ускользанию от иммунного надзора. Высокая инфильтрация Tregs в опухолевое микроокружение связана с вариабельным прогнозом в зависимости от типа опухоли, подчеркивая противоречивую роль Tregs как стражей толерантности и факторов, способствующих прогрессии опухоли.
Усилия по терапевтической модуляции Tregs сосредоточены на трех основных стратегиях: деплеция (например, анти-CD25, анти-CCR4 или анти-CCR8 антитела), функциональная блокада (например, таргетирование CTLA-4 или TIGIT) и нарушение метаболических путей (например, аденозинового или PI3K сигналинга), которые поддерживают биологические функции Tregs.
Хотя доклинические исследования показали противоопухолевые эффекты таргетирования Tregs, клинические испытания продемонстрировали вариабельную эффективность и токсичность, отражая тонкий баланс между иммунной активацией и толерантностью.
Новые подходы направлены на селективное нарушение функции интраопухолевых Tregs при сохранении периферического иммунного контроля, руководствуясь субпопуляциями T-клеток, такими как FOXP3+Helios+CCR8+ клетки, которые могут помочь предсказать терапевтический ответ.
Необходимо более глубокое понимание регуляции Tregs для раскрытия их терапевтического потенциала без нарушения иммунного равновесия. Авторы провели целевой обзор литературы с использованием PubMed/MEDLINE, Web of Science, ClinicalTrials.gov и библиотек ASCO/ESMO, дополненный ручным скринингом ссылок.