Ожирение существенно изменяет микроокружение опухоли в жировой ткани и усиливает прогрессию колоректального рака (КРР). Висцеральная жировая ткань (ВЖТ) становится метаболически и иммунологически активированной, запуская дедифференцировку адипоцитов в ассоциированные с раком адипоциты (CAAs).
CAAs секретируют адипокины, цитокины, хемокины и липидные субстраты, которые активируют сигнальные пути JAK/STAT3, NF-κB, PI3K/AKT и HIF-1α в клетках КРР. Это приводит к усилению пролиферации, эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), ангиогенеза и ускользания от иммунного надзора.
Увеличенное высвобождение жирных кислот и CD36/FABP-опосредованный захват дополнительно поддерживают метаболическое репрограммирование и метастатический потенциал. Ключевые хемокиновые оси CCL2/CCR2, CCL5/CCR5 и CXCL12/CXCR4 координируют рекрутирование стромы и органоспецифическую диссеминацию, связывая воспаление ВЖТ с метастазированием.
Новые терапевтические концепции включают ингибирование липидного обмена между адипоцитами и опухолью, модуляцию адипокиновой и хемокиновой сигнализации, а также репрограммирование CAA-фенотипа. Эти подходы демонстрируют клинический потенциал таргетирования опухолевой прогрессии, опосредованной жировой тканью.
Несмотря на значительный прогресс в понимании механистических основ взаимодействия жировой ткани и КРР, ключевые аспекты модуляции биологии КРР жировой тканью остаются неисследованными, что подчеркивает необходимость дальнейших механистических и трансляционных исследований для разработки эффективных терапевтических стратегий.