Рецептор холецистокинина-B (CCKBR) ранее не рассматривался как приоритетный биомаркер при аденокарциноме поджелудочной железы (PDAC) из-за сравнения данных опухоли с «нормальной прилежащей тканью» в базе TCGA. Однако PDAC обладает высокой инвазивностью и значительно изменяет опухолевое микроокружение, поэтому прилежащая ткань не является истинно нормальной.

Проведен мультикогортный транскриптомный анализ с использованием данных RNA-seq из репозитория Genotype-Tissue Expression (GTEx, N=328 истинно нормальных образцов поджелудочной железы) и когорты TCGA Pancreatic Adenocarcinoma (N=178 первичных опухолей). Транскрипты CCKBR демонстрировали выраженную бинарную сверхэкспрессию в малигнизированной ткани по сравнению с нормальной (p=10⁻⁶⁰).

Герминальная однонуклеотидная полиморфность (SNP) CCKBR rs1800843, приводящая к нарушению сплайсинга рецептора, выявлена у ~40% пациентов с подтвержденным PDAC. Иммунореактивность белка CCKBR отсутствовала в нормальной ткани поджелудочной железы человека, но возрастала в предраковых PanIN-поражениях и в раке.

Разработаны биодеградируемые флуоресцентные наночастицы на основе поликомплексов (NP), селективно нацеленные на CCKBR. В эксперименте на мышах p48-Cre/LSL-KrasG12D (KC) флуоресцентно-меченые CCKBR-таргетные наночастицы продемонстрировали захват в поджелудочной железе и локализацию в PanIN-поражениях.

Полученные данные обосновывают потенциал CCKBR как диагностического биомаркера и терапевтической мишени для прецизионной онкологии рака поджелудочной железы.