Исследование 332 911 участников UK Biobank показало, что клональный гемопоэз неопределенного потенциала (CHIP) значительно увеличивает риск развития рака, особенно в сочетании с ускоренным биологическим старением. Носители CHIP с биологически более старым возрастом демонстрировали повышенные риски гематологических неоплазий (HR 6.56, 95% CI 5.67-7.59) и различных солидных опухолей по сравнению с биологически более молодыми участниками без CHIP.
Исследователи проанализировали данные 332 911 участников UK Biobank на момент включения в исследование. CHIP определяли как патогенный вариант с долей аллелей варианта ≥2%. Биологическое старение оценивали с помощью ускорения фенотипического возраста (PhenoAgeAccel) и категоризировали участников как биологически более молодых и более старых.
Ассоциации CHIP и биологического старения с 25 типами рака оценивали с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса. Взаимодействие между CHIP и биологическим старением тестировали на аддитивной и мультипликативной шкалах.
CHIP ассоциировался с повышенными рисками миелоидных злокачественных новообразований (HR 9.56, 95% CI 8.28-11.03), рака легкого (HR 1.61, 95% CI 1.42-1.82) и рака пищевода (HR 1.54, 95% CI 1.18-2.01). Биологически более старые участники имели повышенные риски гематологических неоплазий (HR 1.42, 95% CI 1.30-1.55) и различных солидных опухолей по сравнению с биологически более молодыми участниками.
Наиболее значимым открытием стало выявление аддитивного взаимодействия между CHIP и биологическим старением. Доля избыточного риска, обусловленная аддитивным взаимодействием, составила 40% для гематологических неоплазий и 27% для рака легкого. Также наблюдалось значимое мультипликативное взаимодействие для гематологических неоплазий (P взаимодействия <0.001).
Результаты исследования указывают на то, что совместная оценка CHIP и биологического старения может служить эффективной стратегией для раннего скрининга и стратификации риска гематологических неоплазий и рака легкого. Это открывает новые возможности для персонализированного подхода к онкологическому скринингу и профилактике.
Исследование подчеркивает важность понимания молекулярных механизмов старения и их влияния на онкогенез, что может способствовать разработке новых подходов к предотвращению и раннему выявлению злокачественных новообразований.