Опухолевые депозиты (TDs) при колоректальном раке представляют собой установленный неблагоприятный прогностический фактор, однако их биологическое значение и интеграция в современные системы лимфатического стадирования остаются спорными. Несмотря на то, что TD-бремя ассоциировано с неблагоприятным прогнозом независимо от лимфатических метастазов, его дополнительная значимость для стадирования и особенности иммунного микроокружения первичной опухоли, которые могут обуславливать агрессивное поведение TD-позитивных опухолей, остаются недостаточно изученными.
Исследователи проанализировали 845 последовательных случаев колоректального рака, резецированных в одном центре между 2007 и 2015 годами. Анализировались клинико-патологические характеристики, TD-бремя и заболеваемость-специфическая выживаемость (DSS). Иммунное профилирование выполнялось на тканевых микрочипах с использованием иммуногистохимии для CD8, CD163, FoxP3, LAG3, PD-L1, HLA класса I, HLA класса II и бета-2-микроглобулина (B2M) с автоматизированным количественным анализом изображений.
Среди 825 пациентов с доступными данными TDs были выявлены в 106 случаях (12,8%) и значимо ассоциировались с неблагоприятными клинико-патологическими характеристиками, включая продвинутую T-стадию, лимфатические метастазы, экстрамуральную венозную инвазию, периневральную инвазию и отдаленные метастазы.
TD-позитивные опухоли демонстрировали значимо худшую 5-летнюю DSS по сравнению с TD-негативными опухолями (45,8% против 81,0%, p < 0,001). Увеличение TD-бремени оказывало дозозависимое неблагоприятное воздействие на DSS (p < 0,001), включая случаи с поражением лимфатических узлов.
В рамках опухолей III стадии TD-бремя стратифицировало исходы сверх конвенциональных лимфатических категорий: pN1 опухоли без TDs приближались по выживаемости к II стадии, в то время как pN2 опухоли с TDs достигали показателей IV стадии.
В этом контексте TD-позитивные опухоли показали сниженную интратуморальную инфильтрацию CD8+ T-клетками, уменьшенную экспрессию B2M опухолевыми клетками и увеличенную экспрессию PD-L1 опухолевыми клетками, что согласуется с иммуно-эвазивным фенотипом.
TDs ассоциированы с неблагоприятными клинико-патологическими характеристиками, иммуно-эвазивным опухолевым микроокружением и плохой заболеваемость-специфической выживаемостью при колоректальном раке. Количественное TD-бремя предоставляет дополнительную прогностическую информацию сверх лимфатического статуса, поддерживая включение TD-бремени в будущие парадигмы стадирования.