Minichromosome maintenance protein 7 (MCM7) — компонент комплекса репликации ДНК — исследован на материале 33 типов опухолей с использованием данных TCGA, GTEx, CPTAC и HPA. MCM7 значимо гиперэкспрессирован в большинстве злокачественных новообразований, его повышенная экспрессия ассоциирована с неблагоприятным прогнозом. Основной генетической альтерацией оказалась амплификация числа копий; мутации R72C/H специфически связаны с плохими исходами при глиобластоме.
Выявлены позитивные корреляции экспрессии MCM7 с tumor mutational burden (TMB), микросателлитной нестабильностью (MSI), иммунным чекпойнтом HMGB1 и m5C-reader ALYREF в большинстве опухолей. Функциональное обогащение подтвердило участие в контроле клеточного цикла и репликации ДНК.
siRNA-опосредованный нокдаун MCM7 в клеточных линиях LUAD радикально снижал жизнеспособность, клоногенность и метастатическую активность, индуцировал арест в G0/G1-фазе и реверсировал эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП).
RNA-секвенирование и вестерн-блоттинг конвергентно показали, что антипролиферативный эффект сайленсинга MCM7 реализуется через подавление сигнального каскада JAK-STAT3. Это открывает перспективу комбинирования анти-MCM7 подходов с иммунотерапией или ингибиторами JAK/STAT, хотя требуется валидация in vivo и оценка токсичности.