Исследователи из Первой клинической больницы Чжэнчжоуского университета провели комплексный анализ экспрессии и клинической значимости гена ABO при инвазивном раке молочной железы (РМЖ). Использовались многоомиксные данные TCGA и GTEx, а также независимая когорта из 49 пар образцов опухоли и прилежащей нормальной ткани от пациенток без предоперационной химио- или лучевой терапии. Валидация проводилась методом количественной ОТ-ПЦР.

Экспрессия ABO была значимо снижена в ткани РМЖ по сравнению с нормальной молочной железой. Низкая экспрессия ассоциировалась с неблагоприятными клинико-патологическими характеристиками: HER2-позитивным статусом, негативностью по рецепторам эстрогена/прогестерона, определёнными расовыми группами и базальноподобным молекулярным подтипом.

Диагностическая ценность ABO оказалась высокой (AUC = 0.812). Ген продемонстрировал себя как независимый прогностический фактор ухудшения общей выживаемости, специфичной для заболевания выживаемости и интервала без прогрессирования, хотя точность предсказания 1-, 3- и 5-летней выживаемости была ограниченной.

Анализ обогащения генных наборов связал низкую экспрессию ABO с активацией путей репликации ДНК и митохондриальной трансляции. Гиперметилирование промотора может выступать потенциальным регуляторным механизмом подавления экспрессии гена. Снижение экспрессии ABO при РМЖ подтверждено в независимой клинической когорте.

Авторы заключают, что ген ABO может служить новым диагностическим биомаркером при РМЖ, а его подавление, вероятно обусловленное эпигенетическим сайленсингом, связано с пролиферацией и метаболизмом опухоли.