Исследование 30 здоровых женщин и 60 пациенток с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) продемонстрировало, что присутствие ВПЧ-инфекции оказывает определяющее влияние на профиль цитокинов как в сыворотке крови, так и в цервикальной слизи, причём эти изменения не зависят от конкретного типа вируса или уровня вирусной нагрузки. Выявлены разнонаправленные изменения иммунорегуляторных факторов при лёгкой (LSIL, n=30) и тяжёлой (HSIL, n=30) степени CIN.
В исследование включены 30 здоровых женщин (контрольная группа) и 60 пациенток с ВПЧ-инфекцией и подтверждённой CIN. Содержание 27 иммунорегуляторных факторов определяли в слизи цервикального канала и сыворотке крови с использованием Pro Human Cytokine 27-plex Assay (Bio-Rad Laboratories, Inc., США) на анализаторе Luminex 200. Для оценки различий между группами применяли однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) и двухвыборочный t-тест с неодинаковыми дисперсиями.
В сыворотке крови у всех ВПЧ-позитивных пациенток независимо от штамма вируса по сравнению со здоровыми женщинами выявлено:
- Снижение уровней IL-17A, IL-2, IL-5, IL-9 и PDGF-BB
- Повышение уровней IL-4, IL-7, IL-10
- Увеличение соотношения IL-10/IL-17A
При LSIL в сыворотке крови по сравнению с контролем обнаружены достоверные изменения уровней IL-4, IL-8, FGF, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-5, IP-10, MCP-1 и PDGF-BB.
При HSIL выявлены изменения уровней FGF, IL-10, IL-8, IL-17A, TNF-α и VEGF в сыворотке крови.
В цервикальной слизи у всех ВПЧ-позитивных пациенток по сравнению с ВПЧ-негативной группой наблюдалось:
- Повышение уровней IL-1b, VEGF, FGF
- Снижение уровней IL-8 и IP-10
При LSIL в слизи цервикального канала выявлены разнонаправленные изменения тех же медиаторов, что и в крови (IL-4, IL-8, FGF, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-5, IP-10, MCP-1, PDGF-BB), но с различной направленностью изменений в локальном и системном компартментах.
При HSIL в цервикальной слизи обнаружены изменения уровней FGF, IL-10, IL-8, IL-17A, TNF-α и VEGF.
Полученные данные свидетельствуют, что основное влияние на местный и системный профиль цитокинов при CIN оказывает наличие ВПЧ-инфекции, а не конкретный тип вируса или уровень вирусной нагрузки. Разнонаправленные изменения цитокинов в сыворотке крови и цервикальной слизи отражают комплексную иммунную дисрегуляцию при ВПЧ-ассоциированном предопухолевом процессе.
Повышение IL-10 и снижение IL-17A (увеличение IL-10/IL-17A) указывают на сдвиг в сторону противовоспалительного профиля, что может способствовать ускользанию от иммунного надзора. Локальное повышение VEGF и FGF в цервикальной слизи может отражать процессы неоангиогенеза, характерные для прогрессирования неоплазии. Снижение хемокинов IP-10 и IL-8 в локальном компартменте может свидетельствовать о нарушении рекрутирования эффекторных иммунных клеток в очаг поражения.