Выбор терапевтических опций у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) после исчерпания стандартных линий лечения остается актуальной проблемой. В Российской Федерации возможности 3-й линии терапии ограничены мультикиназным ингибитором регорафенибом и стратегией повторного назначения ранее эффективной химиотаргетной терапии. Данное исследование направлено на определение оптимальной последовательности терапии в поздних линиях лечения мКРР.
Проведено многоцентровое ретроспективное исследование с участием 4 онкологических учреждений РФ в период 2010-2021 гг. Включено 218 пациентов с мКРР после прогрессирования на фторпиримидинах, оксалиплатине и иринотекане, получавших в 3-й и/или 4-й линиях регорафениб либо повторную химиотаргетную терапию.
Критерии включения:
- Метастатический колоректальный рак
- Прогрессирование после стандартной терапии
- Переход на 4-ю линию лечения после прогрессирования
Конечные точки:
- Первичная: медиана общей выживаемости (ОВ)
- Вторичные: медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в 3-й и 4-й линиях, токсичность (CTCAE v5.0)
Анализ выживаемости выполняли методом Каплана-Майера с log-rank-тестом, подгрупповой анализ — по клинико-прогностическим признакам.
Характеристика пациентов:
- Повторную химиотаргетную терапию получал 121 пациент (55,5%)
- Регорафениб — 97 пациентов (44,5%)
- Средний возраст составил 63 года в обеих группах
Медиана общей выживаемости была значительно выше при повторной химиотаргетной терапии:
- 19,05 мес. против 13,6 мес.
- ОР = 0,60; 95% ДИ 0,43-0,83; p < 0,01
Выживаемость без прогрессирования в 3-й линии:
- Повторная химиотаргетная терапия: 6,06 мес.
- Регорафениб: 3,02 мес.
- ОР = 0,58; 95% ДИ 0,44-0,76; p < 0,01
В 4-й линии статистически значимых различий по ВБП не получено:
- 3,7 мес. против 2,87 мес.
- ОР = 0,78; 95% ДИ 0,59-1,04; p = 0,09
Подгрупповой анализ показал преимущество или отсутствие ухудшения для повторной химиотаргетной терапии по показателям ОВ и/или ВБП во всех прогностических группах.
При повторном назначении химиотаргетной терапии наблюдался более благоприятный профиль токсичности по сравнению с регорафенибом:
- Редукция дозы регорафениба потребовалась у ~40% пациентов
- Отмена терапии из-за токсичности — у 8-10% пациентов
В отобранной когорте пациентов, способных получать последующие линии терапии, повторная химиотаргетная терапия в 3-й линии ассоциирована с более высокими показателями общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования по сравнению с регорафенибом. Данная стратегия также характеризуется более благоприятным профилем токсичности.
Полученные результаты могут служить основой для оптимизации последовательности терапии поздних линий у пациентов с метастатическим колоректальным раком в российской клинической практике.