Раннее тестирование на альтерации PIK3CA/AKT/PTEN, либо при диагностике распространенного/метастатического рецидива, либо перед принятием решения о следующем лечении, становится все более важным для руководства индивидуализированной последовательностью терапии при расширении показаний для PI3K/AKT-направленной терапии при HR-позитивном/HER2-негативном распространенном раке молочной железы.

В исследовании INAVO120 inavolisib в сочетании с palbociclib/fulvestrant снизил риск прогрессирования или смерти на 57% у пациентов с PIK3CA-мутированным HR-позитивным/HER2-негативным распространенным раком молочной железы.

Giampaolo Bianchini, MD: Пейзаж лечения HR-позитивного/HER2-негативного распространенного рака молочной железы значительно эволюционировал в последние годы. Alpelisib продемонстрировал принципиальную возможность того, что таргетирование PI3K-пути может улучшить исходы у пациентов, отобранных по биомаркерам (SOLAR-1: медиана выживаемости без прогрессирования [PFS] 11.0 против 5.7 месяцев с плацебо плюс fulvestrant; отношение рисков: 0.65; 95% ДИ: 0.50-0.85; P <.001), а новые данные и одобрения расширили варианты лечения.

Важным развитием является появление данных, поддерживающих более раннюю интеграцию pathway-направленной терапии. В исследовании III фазы INAVO120 добавление inavolisib к palbociclib и fulvestrant улучшило PFS у пациентов с PIK3CA-мутированным, эндокринно-резистентным заболеванием в адъювантном сеттинге с рецидивом на фоне или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной эндокринной терапии (медиана PFS: 15.0 против 7.3 месяцев; отношение рисков: 0.43; 95% ДИ: 0.32-0.59; P <.001).

Cristina Saura Manich, MD, PhD: Наш подход значительно изменился в последние годы. Вместо ожидания прогрессирования заболевания после терапии ингибиторами CDK4/6 первой линии, я теперь рекомендую тестирование на мутации PIK3CA с использованием архивной или метастатической опухолевой ткани в начале метастатического сеттинга, когда это возможно. Это идентифицирует пациентов, которые могут получить пользу от PI3K pathway-направленной терапии, и поддерживает планирование лечения до прогрессирования.

При прогрессировании жидкостная биопсия предоставляет возможность выявить вновь приобретенные мутации ESR1 и, у некоторых пациентов, дополнительные действенные альтерации в PI3K-пути, которые могут повлиять на последующие решения о лечении.

Cristina Saura Manich, MD, PhD: В практике эти данные подчеркивают необходимость согласования выбора лечения с биологией заболевания, предшествующей терапией и ожидаемыми механизмами резистентности. Проактивная стратегия тестирования может помочь специалистам здравоохранения идентифицировать подходящих кандидатов для pathway-направленной терапии, оставляя место для корректировки последующих выборов лечения по мере появления новых молекулярных находок.

Внедрение также требует балансирования эффективности с практическими соображениями, включая эндокринную чувствительность, бремя заболевания, сопутствующие заболевания, ожидаемые токсичности, предпочтения пациента и локальный доступ к терапии. , подчеркивая ценность сотрудничества с эндокринологами или диабетологами для мониторинга и управления связанной с лечением токсичностью.