В новом выпуске Cancer Cell исследование Hernández-Verdin и коллег проливает свет на важную проблему онкоиммунологии — почему некоторые опухоли с третичными лимфоидными структурами (TLS) остаются резистентными к иммунотерапии.
Исследователи идентифицировали гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), производимую опухолевыми клетками, как ключевой иммуносупрессивный фактор. Этот нейротрансмиттер приводит к дисфункции третичных лимфоидных структур и развитию резистентности к иммунотерапии.
Третичные лимфоидные структуры обычно рассматриваются как благоприятный прогностический фактор, поскольку они способствуют активации противоопухолевого иммунитета. Однако данное исследование демонстрирует, что присутствие TLS не всегда гарантирует эффективность иммунотерапии.
Особое значение имеет обнаружение того, что таргетирование ГАМК в сочетании с иммунотерапией способно перестроить опухолевое микроокружение и микроокружение TLS, что в конечном итоге повышает терапевтическую эффективность.
Эти находки открывают новые возможности для преодоления резистентности к иммунотерапии и оптимизации лечения пациентов с опухолями, содержащими третичные лимфоидные структуры.