Рак предстательной железы (РПЖ) остается ведущей причиной онкологической смертности среди мужчин во всем мире. Основной причиной неудач лечения является переход к кастрационно-резистентному фенотипу (CRPC). Транскрипционный фактор Zinc finger E-box binding homeobox 1 (ZEB1) выступает как главный индуктор эпителиально-мезенхимального перехода и центральный orchestrator злокачественного фенотипа при РПЖ.
ZEB1 формирует сложные регуляторные сети с микроокружением опухоли, эпигенетическими модификациями и некодирующими РНК (lncRNAs и miRNAs), что коллективно способствует прогрессии РПЖ. Критическая роль ZEB1 проявляется в:
- Трансформации раковых клеток в раковые стволовые клетки
- Промоции нейроэндокринной дифференцировки
- Метаболическом репрограммировании опухолевых клеток
- Модуляции сигнальных путей андрогенового рецептора
ZEB1 играет критическую роль в развитии резистентности к стандартным методам лечения РПЖ, включая:
- Таксан-содержащие химиотерапевтические режимы
- Ингибиторы андрогенового рецептора нового поколения
- Формирование множественной лекарственной устойчивости через метаболическое репрограммирование
Данный обзор исследует стратегии нарушения регуляторных цепей ZEB1 для преодоления множественной лекарственной резистентности. Особое внимание уделяется оценке потенциала ZEB1 как жизнеспособного клинического биомаркера и терапевтической мишени для лечения РПЖ.
Понимание сложных молекулярных механизмов, контролируемых ZEB1, открывает новые возможности для разработки персонализированных подходов к лечению кастрационно-резистентного рака предстательной железы и преодоления терапевтической резистентности.