Обзор механизмов монотерапии ингибиторами MEK (selumetinib, mirdametinib, trametinib) при плексиформных нейрофибромах на фоне нейрофиброматоза 1-го типа и перспективных комбинированных стратегий: вертикальное ингибирование RAS–MAPK, блокада параллельных путей выживания, воздействие на микроокружение опухоли.

Атебиметиниб — новый ингибитор MEK с уникальной фармакокинетикой (глубокое циклическое ингибирование) и способностью предотвращать RAF-опосредованное фосфорилирование MEK — продемонстрировал превосходство над биниметинибом в доклинических моделях RAS- и BRAF-мутантных опухолей.

Лангергансоклеточный гистиоцитоз — редкая миелоидная неоплазия с конститутивной активацией MAPK-сигнального пути. Мутация BRAF V600E выявляется у 54,6% детей и 38,8% взрослых. Ингибиторы BRAF и MEK демонстрируют высокую эффективность (2-летняя общая выживаемость у детей — 98%), но после прекращения терапии 3-летняя бессобытийная выживаемость снижается до 62%.

Научный комитет исследования ReNeu разработал практические рекомендации по профилактике и лечению кожных реакций на фоне терапии ингибитором MEK mirdametinib у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа и плексиформными нейрофибромами.