Лангергансоклеточный гистиоцитоз — редкая клональная миелоидная неоплазия с конститутивной активацией MAPK-пути. У детей мутация BRAF V600E встречается в 54,6% случаев и ассоциирована с резистентностью к первой линии (21,9% vs 3,3%) и реактивацией (42,8% vs 28,1%). Ингибиторы BRAF и MEK демонстрируют 2-летнюю общую выживаемость 98% у детей, но 3-летняя бессобытийная выживаемость после прекращения терапии составляет лишь 62%. У взрослых BRAF V600E выявляется в 38,8%, делеции BRAF — в 25,4%, мутации MAP2K1 — в 19,4% случаев.

Исследование EORTC-2139/COLUMBUS-AD продемонстрировало безопасность и перспективные результаты эффективности комбинации энкорафениб + биниметиниб в адъювантном лечении меланомы стадии IIB/IIC с мутацией BRAF V600E/K. 12-месячная выживаемость без рецидива составила 86% в группе энкорафениб+биниметиниб против 70% в группе плацебо.

Комбинация dabrafenib плюс trametinib продемонстрировала значительное улучшение выживаемости без прогрессирования (12,8 vs 3,7 месяца, HR 0,38, p<0,0001) и частоты объективного ответа (57% vs 4%) у пациентов с радиойод-рефрактерным BRAFV600E-позитивным дифференцированным раком щитовидной железы в исследовании III фазы.

Подавление экспрессии ERRFI1 с помощью siRNA или miR-200c повышает чувствительность меланомы к BRAF-ингибиторам и ресенсибилизирует резистентные клетки через снижение активности MAPK и AKT сигнальных путей.