Резецированная меланома стадии IIB/IIC характеризуется высоким риском рецидива. В то время как десятилетиями хирургическое лечение было единственной опцией для заболевания высокого риска стадии II в большинстве стран, сегодня доступны адъювантные терапии. Анти-PD-1 терапия значительно улучшает выживаемость без рецидива (RFS) по сравнению с плацебо у пациентов с полностью резецированной меланомой стадии IIB/IIC. Комбинированная терапия ингибиторами BRAF и MEK показала преимущества при заболевании высокого риска стадии III и распространенных формах, однако роль этой терапии у пациентов с полностью резецированной BRAF-мутированной меланомой стадии IIB/IIC остается неизвестной.

Взрослые пациенты с полностью резецированной кожной меланомой стадии IIB или IIC, несущей мутацию BRAF V600E или K, были рандомизированы 1:1 для получения энкорафениба 450 мг ежедневно + биниметиниба 45 мг дважды в день перорально в течение одного года или плацебо. Первоначально планировалось рандомизировать 815 пациентов с мощностью исследования 97% для выявления отношения рисков (HR) 0,55 и 91% для выявления HR 0,6.

После преждевременного прекращения набора исследование было модифицировано — безопасность стала первичной конечной точкой, а RFS — вторичной.

Между 9 июня 2022 года и 9 октября 2023 года 339 пациентов были обследованы на мутацию BRAF, и 110 были равномерно рандомизированы между группами энкорафениб+биниметиниб и плацебо. Медианный возраст составил 59 лет, 54% составили мужчины.

Среди рандомизированных пациентов:

• 87 (79%) имели мутацию BRAF V600E
• 23 (21%) — мутацию V600K
• 71 (65%) — стадию IIB по AJCC8
• 39 (35%) — стадию IIC

Медианное время наблюдения составило 12 месяцев для группы энкорафениб+биниметиниб и 7 месяцев для группы плацебо.

Среди 54 пациентов, начавших терапию энкорафениб+биниметиниб:

• Нежелательные явления (НЯ) 3-й степени и выше, связанные с лечением, возникли у 13 (24%) пациентов
• 18 (33%) пациентов имели НЯ, приведшие к постоянному прекращению лечения
• Серьезное связанное с лечением НЯ произошло у 1 пациента
• Летальных исходов не было

В группах энкорафениб+биниметиниб и плацебо соответственно:

• 4 и 9 пациентов имели событие RFS
• 3 и 5 пациентов развили отдаленные метастазы

Описательный анализ показал:

• RFS через 12 месяцев: 86% (95% CI: 65-95%) в группе энкорафениб+биниметиниб против 70% (95% CI: 46-85%) в группе плацебо
• Выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS) через 12 месяцев: 92% (95% CI: 77-97%) для энкорафениб+биниметиниб против 82% (95% CI: 55-93%) для плацебо

Исследование EORTC-2139/COLUMBUS-AD продемонстрировало стабильный профиль безопасности для комбинации энкорафениб+биниметиниб. Описательные анализы эффективности показывают обнадеживающие результаты комбинации энкорафениб+биниметиниб для адъювантного лечения кожной меланомы стадии IIB/C с мутацией BRAF V600E/K.