Результаты трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSC) от неродственных доноров с несовпадением 6/8 HLA (MMUD) за 1 год признаны обнадёживающими, согласно отчёту, опубликованному в Blood Advances.

Ключевой результат: Взрослые пациенты с миелоидными лейкозами, перенёсшие трансплантацию PBSC от доноров с несовпадением 6/8 HLA, достигли высоких показателей годовой общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).

Однако исследователи отмечают: «Поскольку уровень совпадения с донором не определялся проспективно, а межгрупповые сравнения носили поисковый характер, эти результаты являются описательными и не должны интерпретироваться как установление эквивалентности с трансплантацией от доноров 7/8 MMUD».

В многоцентровое исследование II фазы ACCESS (ClinicalTrials.gov: NCT04904588) включены 268 взрослых пациентов, получающих первую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (allo-HCT) по поводу острого или хронического миелоидного лейкоза. Пациенты получали миелоаблативное (MAC) или кондиционирование со сниженной интенсивностью/немиелоаблативное (RIC/NMA), доноры совпадали по 4/8–7/8 HLA-локусам при высокоразрешающем типировании.

Данный расширенный анализ исследования ACCESS включает предопределённую когорту пациентов с RIC/NMA: 68,3% пациентов имели совпадение 7/8 HLA и 31,7% — совпадение 6/8 или меньше. Большинство пациентов в группе ≤6/8 имели доноров с 6/8 совпадений HLA (82,4%), затем 5/8 (14,1%) и 4/8 (3,5%).

Большинство исходных характеристик были сходными между группами, за исключением того, что в группе ≤6/8 было больше женщин. Преобладали пациенты, получившие RIC (58,8%), затем MAC (27,8%) и NMA (13,5%). Медиана наблюдения составила 12,0 месяцев в обеих группах.

Гематологическое восстановление было сходным между группами 7/8 и ≤6/8:

• Восстановление нейтрофилов: медиана 16 или 17 дней соответственно
• Восстановление тромбоцитов до 20 000/мм³: медиана 27 дней
• Восстановление тромбоцитов до 50 000/мм³: медиана 29 или 30 дней соответственно

Среди пациентов, получавших RIC, первичная неудача трансплантата на 28-й день составила 3,1% в группе 7/8 и 6,5% в группе ≤6/8.

Выживаемость без реакции «трансплантат против хозяина» (GFS) на 100-й день составила 55,2% в группе 7/8 и 64,7% в группе ≤6/8. Показатели GFS на 6 и 12 месяцев составили 48,6% и 57,5% соответственно в группе 7/8 и 40,9% и 50,1% соответственно в группе ≤6/8.

Острая РТПХ II–IV степени на 100-й день наблюдалась у 36,6% и 28,3% пациентов в группах 7/8 и ≤6/8 соответственно. Острая РТПХ III–IV степени составила 7,7% в группе 7/8 и 5,9% в группе ≤6/8.

Хроническая РТПХ развилась у 17,8% и 14,7% пациентов в группах 7/8 и ≤6/8 соответственно к 1 году. Умеренная или тяжёлая хроническая РТПХ наблюдалась у 11,3% и 7,7% пациентов соответственно к 1 году.

Общая выживаемость через 1 год составила 78,6% в группе 7/8 и 85,6% в группе ≤6/8. Выживаемость без прогрессирования через 1 год — 69,2% и 68,8% соответственно.

В группе 7/8 несвязанная с рецидивом смертность (NRM) составила 7,1% на 100-й день, 11,5% через 6 месяцев и 13,7% через 1 год. В группе ≤6/8 NRM составила 4,7%, 5,9% и 8,4% на 100-й день, через 6 месяцев и 1 год соответственно.

Синдром высвобождения цитокинов (CRS) к 14-му дню возник у 21,3% пациентов в группе 7/8 и 36,5% пациентов в группе ≤6/8. Большинство случаев CRS были 1–2-й степени тяжести, частота 3–4-й степени составила 1,1% и 1,2% соответственно.

Кумулятивная частота инфекций 2–5-й степени на 100-й день составила 54,1% в группе 7/8 и 65,9% в группе ≤6/8. Через 1 год кумулятивная частота составила 63,4% и 81,4% соответственно.

«Расширенная взрослая когорта ACCESS демонстрирует, что трансплантация PBSC от отобранных молодых доноров MMUD с использованием унифицированной профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида (PTCy) может привести к обнадёживающим годовым исходам у реципиентов преимущественно с трансплантатами 6/8», — заключили исследователи.

«Эти данные следует интерпретировать как поддерживающие проспективные доказательства для отобранных молодых доноров с несовпадением 6/8, а не как окончательные доказательства для всего спектра более глубокого несовпадения», — добавили они.

Финансирование: исследование поддержано Bristol Myers Squibb.