Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта составляют более трети онкологических смертей в мире, и результаты лечения распространённого заболевания остаются неудовлетворительными, несмотря на прогресс системной и иммунотерапии. CAR-клеточная терапия преобразила лечение гематологических злокачественных новообразований, но её применение при солидных опухолях ограничено гетерогенностью антигенов, иммуносупрессивным микроокружением, on-target/off-tumor токсичностью и сложностями производства.
Обзор анализирует клинические данные по CAR-T и CAR-NK терапии, направленной против шести основных мишеней в онкологии ЖКТ: claudin 18.2 (CLDN18.2), guanylyl cyclase C (GUCY2C), мезотелина (MSLN), glypican-3 (GPC3), карциноэмбрионального антигена (CEA) и human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).
CLDN18.2 — наиболее продвинутая мишень: в рандомизированном исследовании II фазы CT041-ST-01 satricabtagene autoleucel значимо улучшил выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с терапией по выбору врача у пациентов с ранее леченным раком желудка или гастроэзофагеального соединения. Это первое рандомизированное доказательство эффективности CAR-терапии при солидной опухоли.
GUCY2C и GPC3 продемонстрировали обнадёживающую активность ранних фаз при метастатическом колоректальном раке и гепатоцеллюлярной карциноме соответственно. Мезотелин, CEA и HER2 всё ещё сталкиваются со значительными биологическими проблемами и проблемами безопасности.
CAR-NK клетки стали дополнительной платформой с благоприятным профилем безопасности и потенциалом off-the-shelf производства, хотя клинический опыт при злокачественных новообразованиях ЖКТ остаётся ограниченным.
Авторы обсуждают относительную клиническую зрелость этих мишеней, ключевые барьеры для внедрения и новые стратегии, которые могут продвинуть роль CAR-клеточной терапии при раке ЖКТ.