Роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после достижения ремиссии на фоне терапии CAR-T у детей с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (Р/Р В-ОЛЛ) остаётся предметом дискуссии. Одноцентровое ретроспективное исследование включило 34 педиатрических пациента с Р/Р В-ОЛЛ, получивших аутологичные CAR-T (на основе CD28 или 4-1BB, моно- или биспецифичные) с июня 2018 по декабрь 2023 г. Медианный возраст — 7,3 года; 26 пациентов были с рецидивом, 8 — рефрактерны.

Ответ оценивали по рекомендациям NCCN и международным консенсусным определениям, выживаемость — методом Каплана–Мейера. Сравнение ТГСК проводилось описательно, дополнительно выполнены landmark-анализ (точка отсчёта 6 месяцев) и time-dependent Cox-анализ для пациентов, трансплантированных в центре.

Полная ремиссия (ПР) или ПР с неполным восстановлением кроветворения (CR/CRi) достигнута у 26/34 (76,5%) пациентов, все — МОБ-негативные. Синдром высвобождения цитокинов (CRS) ≥3 степени зарегистрирован у 11,8%, нейротоксичность (ICANS) 3 степени — у 2,9%.

При медиане наблюдения 21,4 месяца двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 57,4% (95% ДИ 38,8–72,3), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) — 43,2% (26,2–59,1).

Среди 24 пациентов с костномозговым поражением, достигших МОБ-негативной ПР, 20 подверглись ТГСК, 4 — нет. Двухлетняя ОВ составила 79,3% в группе ТГСК против 25,0% без ТГСК (описательный log-rank P=0,006); все 4 пациента без ТГСК рецидивировали и умерли.

В landmark-анализе (n=21, точка отсчёта 6 месяцев) ТГСК, выполненная к моменту отсчёта, оставалась ассоциирована с улучшением ОВ (P=0,047). Time-dependent Cox-анализ подтвердил эту связь: ОР для ОВ 0,19 (95% ДИ 0,04–0,90; P=0,036) в пользу ТГСК.

При цензурировании ТГСК в ремиссии как события ни один пациент не оставался без событий дольше 12,1 месяца, тогда как стандартная двухлетняя БПВ составила 61,8%.

Двое из 4 пациентов с изолированным тестикулярным рецидивом достигли стойкой ремиссии без ТГСК. Несколько пациентов с рецидивом после CAR-T эффективно спасены отложенной ТГСК.

CAR-T-терапия обеспечила высокую частоту МОБ-негативных ремиссий с управляемой токсичностью у детей с Р/Р В-ОЛЛ, однако редко приводила к длительной выживаемости без последующей ТГСК при костномозговом вовлечении. Консолидирующая ТГСК после достижения ремиссии ассоциирована с улучшением выживаемости; salvage-ТГСК после рецидива также показала эффективность у отдельных пациентов. Эти ассоциации ограничены ретроспективным дизайном и малым размером выборки и требуют проспективного подтверждения.