Колоректальный рак (КРР), особенно микросателлитно-стабильный (MSS) вариант, демонстрирует ограниченный ответ на ингибиторы контрольных точек (ICI). Исследователи изучили потенциал CD40-активированных B-клеток (CD40B) в качестве антиген-презентирующих клеток, нацеленных на опухолевый антиген CD66c (CEACAM6), сверхэкспрессируемый при КРР.

С помощью IFN-γ ELISpot-анализа в мононуклеарах периферической крови пациентов с КРР и здоровых доноров авторы идентифицировали иммунодоминантные эпитопы из библиотеки пептидов CD66c. Антиген-специфические B-клетки активировали CD40-лигандом, характеризовали методом проточной цитометрии и оценивали их способность индуцировать активацию T-клеток in vitro. Эффективность in vivo проверяли на сингенной мышиной модели CT-26 после адоптивного переноса CD40B-клеток, нагруженных пептидами, с анти-PD-1 терапией (pembrolizumab) или без неё.

Иммунодоминантные эпитопы CD66c76–92 и CD66c141–156 вызвали выраженный IFN-γ-ответ in vitro. CD40B-клетки показали повышенную экспрессию костимуляторных молекул (CD80/CD86) и MHC I/II класса. In vitro CD66c-нагруженные CD40B индуцировали значительную пролиферацию и активацию CD4+ и CD8+ T-клеток.

In vivo адоптивный перенос CD66c-нагруженных CD40B-клеток усилил антиген-специфический CD8+ T-клеточный ответ, опухоль-специфический цитолиз до ~96% в оптимизированных условиях и ингибирование роста опухоли. Комбинация с pembrolizumab показала синергический эффект: усиление внутриопухолевой CD8+ T-клеточной инфильтрации, повышение уровня CD66c-специфических IgG1 и улучшение выживаемости.

CD40-активированные B-клетки, нацеленные на пептиды CD66c, представляют перспективную доклиническую платформу для индукции антиген-специфических цитотоксических T-клеточных ответов при КРР. Подход может улучшить ответ на блокаду контрольных точек в доклинических условиях; однако требуется дальнейшая валидация в гуманизированных моделях и клинических системах для оценки трансляционной применимости.