Неоадъювантная терапия плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) традиционно основана на химиотерапии, однако комбинация иммунотерапии с антиангиогенными препаратами может обеспечить эффективность без токсичности цитостатиков. Исследователи изучили комбинацию камрелизумаба (анти-PD-1 антитело) с апатинибом (ингибитор VEGFR-2) в неоадъювантном режиме при резектабельном ПРГШ.
В одногрупповое поисковое исследование II фазы (ChiCTR2100051989) включили 41 пациента с резектабельным ПРГШ (стадии II–IVA). Пациенты случайным образом распределялись в соотношении 2:1 для получения одного цикла (n=26) или двух циклов (n=15) терапии: камрелизумаб 200 мг внутривенно плюс апатиниб 250 мг внутрь ежедневно в течение 21 дня за цикл.
Основные результаты эффективности:
- Общая частота основного патологического ответа (MPR) составила 12/41 (29,3%)
- В группе двух циклов MPR достигнут у 40,0% пациентов против 23,1% в группе одного цикла (p=0,300)
- Все 41 пациент завершили лечение и перенесли R0-резекцию без задержки операции
Безопасность: Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, отмечены только у 1/41 пациента (2,4%), что демонстрирует отличную переносимость комбинации.
Исследование выявило значимые ассоциации MPR с потенциальными биомаркерами:
- PD-L1 CPS ≥20: MPR у 50,0% против 13,0% при CPS <20 (BH-adjusted p=0,023)
- Клиренс циркулирующих опухолевых клеток: MPR у 87,5% при клиренсе против 36,8% без клиренса (BH-adjusted p=0,033)
Мультиплексная иммунофлуоресценция (mIF) 30 парных образцов до и после лечения выявила у пациентов с MPR сопряженные процессы:
- Васкулярную нормализацию
- Уменьшение гипоксии
- Иммунное репрограммирование
Отмечена количественная взаимосвязь между созреванием сосудов и иммунной инфильтрацией, что указывает на васкулярно-иммунный «кросс-толк» как механизм действия комбинации.
Неоадъювантная терапия камрелизумабом в сочетании с апатинибом продемонстрировала многообещающую патологическую активность и переносимость при резектабельном ПРГШ. PD-L1 CPS, клиренс циркулирующих опухолевых клеток и профилирование опухолевого микроокружения методом mIF заслуживают дальнейшего изучения как кандидатные предиктивные биомаркеры для персонализации терапии.