Исследование AIO-STO-0417 продемонстрировало, что комбинация FLOT с ниволумабом представляет эффективную и выполнимую опцию первой линии терапии для пациентов с распространенной аденокарциномой пищевода и желудка. Особый интерес представляют данные о биомаркерах, позволяющих выделить пациентов с наибольшей вероятностью ответа на интенсивную иммунохимиотерапию.
В многоцентровое исследование AIO-STO-0417 было включено 262 пациента в период с ноября 2018 по февраль 2022 года. Пациенты получали различные режимы терапии, включая FLOT с ниволумабом (группа C) и двойную иммунотерапию ниволумабом с ипилимумабом (группы A/A1 и A2). Медиана наблюдения для группы C составила 12,7 месяцев (0,5–40,9).
Исследователи проводили анализ подгрупп по характеристикам пациентов и опухоли, включая PD-L1 как CPS (Combined Positive Score), нейтрофильно-лимфоцитарное отношение (NLR) и моноцитарно-лимфоцитарное отношение (MLR). Качество жизни оценивалось с использованием опросника EORTC QLQ-C30.
Пациенты, получавшие FLOT с ниволумабом (n=52), показали медиану выживаемости без прогрессирования 7,0 месяцев (95% ДИ 5,5–12,7) и медиану общей выживаемости 14,6 месяцев (95% ДИ 8,3–28,4).
PD-L1 статус
Пациенты с CPS≥1 демонстрировали численно более длительную выживаемость по сравнению с CPS<1:
- Медиана PFS: 7,6 vs 3,9 месяцев (HR 0,58; 95% ДИ 0,28–1,19; p = 0,14)
- Медиана OS: 17,4 vs 10,0 месяцев (HR 0,59; 95% ДИ 0,28–1,19; p = 0,15)
Воспалительные маркеры
Низкое NLR (<5) ассоциировалось с более длительной выживаемостью, причем наибольшая польза наблюдалась в группе C:
- Медиана OS: 25,5 vs 6,8 месяцев (HR 0,28; 95% ДИ 0,28–1,09; p = 0,088)
Низкое MLR (<0,5) также связывалось с улучшением общей выживаемости:
- Медиана OS: 28,4 vs 8,3 месяцев (HR 0,59; 95% ДИ 0,29–1,19; p = 0,14)
Комбинированные биомаркеры
Наиболее впечатляющие результаты получены у пациентов с CPS≥1 в сочетании с низкими NLR или MLR:
- CPS≥1 + низкое NLR: медиана OS 29,7 vs 7,0 месяцев (HR 0,53; 95% ДИ 0,22–1,29; p = 0,16)
- CPS≥1 + низкое MLR: медиана OS 32,3 vs 7,4 месяцев (HR 0,37; 95% ДИ 0,14–0,97; p = 0,044)
Терапия FLOT с ниволумабом продемонстрировала приемлемый профиль переносимости. В отношении качества жизни отмечено снижение болевого синдрома, однако наблюдалось ухудшение физического функционирования и усиление утомляемости.
Полученные данные свидетельствуют о том, что комбинация FLOT с ниволумабом является эффективной и выполнимой опцией первой линии для пациентов с распространенной аденокарциномой пищевода и желудка. Низкие исходные значения NLR и MLR в сочетании с положительным CPS ассоциировались с улучшением выживаемости.
Эти биомаркеры могут служить основой для персонализированного подхода к выбору интенсивных стратегий первой линии терапии, позволяя выделить пациентов с наибольшей вероятностью долгосрочной пользы от иммунохимиотерапии.