Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) остается одной из ведущих причин онкологической смертности в США. Высокая летальность этой формы рака обусловлена особенностями опухолевого микроокружения: плотная десмопластическая строма, коллапс сосудов и ограниченная перфузия создают серьезные препятствия для доставки лекарственных препаратов.
Исследователи изучают опухоль-тропные пептиды как альтернативный путь преодоления этих барьеров. Один из таких пептидов — LyP-1 — преимущественно связывается с гиперэкспрессированными рецепторами p32 на поверхности клеток PDAC, что является характерной чертой этих агрессивных опухолевых фенотипов.
Данное исследование направлено на оценку LyP-1 как альтернативы опухоль-тропному пептиду iRGD для PDAC путем демонстрации его связывания и проникновения в доклинических моделях сфероидов. Сфероиды воспроизводят 3D-архитектуру и различные характеристики опухолей PDAC, обеспечивая преимущество перед традиционными 2D-культурами клеток.
Поскольку механизм действия LyP-1 изучен недостаточно, исследование также тестирует различные предполагаемые механистические особенности пептида в сфероидной модели.
LyP-1 продемонстрировал значимое связывание и проникновение в сфероиды при концентрациях 750 μM и 900 μM. Исследование подтвердило, что пептид интернализуется в 3D in vitro модель сфероидов и обладает терапевтическим потенциалом для таргетной доставки препаратов к этим труднодоступным опухолям.
Важным открытием стало значительное снижение связывания LyP-1 со сфероидами при обработке блокирующим антителом к p32. Это демонстрирует критическую роль рецептора p32 в пути интернализации LyP-1.
Полученные данные открывают возможность конъюгирования или совместного введения LyP-1 с терапевтическими агентами для улучшения таргетной доставки препаратов при PDAC. Дальнейшее изучение механизма действия LyP-1 позволит детально определить его преимущества и недостатки в сравнении с другими опухоль-тропными пептидами, что важно для разработки новых стратегий преодоления биологических барьеров этой агрессивной опухоли.